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喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物,具有抗菌谱广,抗菌力强,结构简单,给药方便,与其它常用抗菌药物无交叉耐药性等优势,成为世界各国竞争生产和应用的热点药品。
巴洛沙星是最新一代氟喹诺酮类广谱抗菌药新品种,由日本中外制药与韩国Choongwac制药联合研究开发的新型广谱高效抗菌素,化学名为1-环丙基-6-氟-7-(3-甲胺基-1-哌啶基)-8-甲氧基-4-氧代-1,4二氢喹啉-3-羧酸二水合物。本品抗菌谱广,口服吸收好,耐药性好,毒副作用小,具有很好的临床应用前景。鉴于国内尚无该产品上市,开发本品不仅可为广大的该类疾病患者带来福音,而且可以创造巨大的经济效益。
本文综述了近年来喹诺酮类抗菌药物的研究进展和构效关系,总结了巴洛沙星的合成方法,在此基础上,本论文设计合成巴洛沙星的新颖合成路线:用螯合法把化合物1-环丙基-6,7-二氟-1,4二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(DFQ-Et)螯合制得硼螯合物(1-环丙基-6,7-二氟-1,4二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧硼二乙酯)[DFQ-B(OAc)2],再与侧链3-甲胺基哌啶缩合,水解得到巴洛沙星。同时,通过元素分析、红外光谱、紫外吸收光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、粉末X-射线衍射谱、差热分析、热重分析等分析手段,对本品进行了结构表征。
本文对巴洛沙星的理化性质(熔点、溶解度、紫外吸收等),纯度检查(水分、灼烧残渣、重金属、有关物质检查、有机溶剂残留量),含量测定,稳定性等进行了研究。
参考英美药典,结合本品合成工艺及质量研究结果,拟定了本品质量标准。