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目的:观察外源性硫化氢（Hydrogen sulfide,H2S）对博来霉素（bleomycin,BLM）诱导的大鼠肺纤维化模型中肺组织内jagged1、hes1、E-钙粘蛋白（E-cadherin,E-cad）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）的表达,探讨Notch信号通路在肺纤维化发生发展中的作用,进一步探讨外源性硫化氢抗肺纤维化的作用机制。方法:将45只成年健康雄性SD大鼠,采取随机数字法分为3组,每组15只,分别为A组（空白对照组）、B组（BLM组）、C组（BLM+NaHS组）。B组、C组采取气管内一次性滴注BLM溶液（5 mg/kg）的方法诱导构建肺纤维化模型,A组注入等体积生理盐水。从BLM处理后第一天起,C组采取腹腔注射的方式每天以28μmol/kg剂量注射NaHS溶液,A组及B组采取相同方法每天注入与C组等体积的生理盐水。每次各组随机选取5只大鼠,分别于博来霉素构建肺纤维化模型后第7、14、28天分三次取材。取左肺组织置于10%中性福尔马林液浸泡固定,通过做HE和Masson染色,观察肺组织肺泡炎和肺纤维化程度。右肺组织用于RT-qPCR法及Western-Blotting法检测jagged1、hes1、E-cad、α-SMA等在mRNA及蛋白水平的表达情况。结果:1.HE和Masson染色显示空白对照组大鼠肺组织结构完整、清晰,无明显肺泡炎及肺纤维化的病理改变,BLM组大鼠肺组织肺泡炎及肺纤维化程度明显,BLM+NaHS组大鼠肺组织肺泡炎及肺纤维化程度较BLM组轻,较空白对照组严重。2.RT-qPCR结果显示,在造模后第7、14、28天,BLM组大鼠肺组织jagged1、hes1、α-SMA mRNA表达明显高于空白对照组,E-cad mRNA表达水平在相应的时间点明显低于空白对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;BLM+NaHS组大鼠肺组织jagged1、hes1、α-SMA mRNA在各时间点的表达较空白对照组升高,E-cad mRNA表达水平在相应时间点较空白对照组低,但较BLM组表达升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.Western-Blotting结果显示,在造模后第7、14、28天,BLM组大鼠肺组织jagged1、hes1、α-SMA蛋白表达明显高于空白对照组,E-cad蛋白表达水平在相应的时间点明显低于空白对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;BLM+NaHS组大鼠肺组织jagged1、hes1、α-SMA在各时间点蛋白表达水平较空白对照组升高,E-cad蛋白表达水平在相应时间点较空白对照组低,但较BLM组表达升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:外源性硫化氢能减轻博来霉素致大鼠肺纤维化的程度,其机制可能是通过抑制notch信号通路激活及上皮-间质转化过程,从而减缓了肺间质纤维化的发展。