二苯乙烯苷通过HO-1调控牙龈上皮细胞分泌促炎细胞因子

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目的:研究二苯乙烯苷(Stilbene glycosides,TSG)对牙龈卟啉单胞菌脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导牙龈上皮细胞分泌促炎细胞因子的影响,并进一步探究其可能存在的机制,从而为预防和治疗牙龈卟啉单胞菌引起的牙龈炎以及口腔疾病提供新的思路。方法:收集正常成年人牙龈组织,提取牙龈上皮细胞体外培养,乳酸脱氢酶实验检测TSG对其是否存在毒性反应。随后根据LPS以及TSG处理浓度、处理时间分别进行分组:LPS刺激浓度为0、0.5μg/m L、1.0μg/m L、2.0μg/m L,TSG处理浓度为0、1.0μmol/L、5.0μmol/L、10.0μmol/L,处理时间为0、6、12、18、24h,ELISA检测IL-1β、TNF-α、IL-6的水平;RT-PCR、Westernblot分别检测血红素氧合酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)m RNA和蛋白的表达情况;si RNA干扰以及Co PP、Zn PP干预后分别检测IL-1β、TNF-α、IL-6的水平。结果:1.乳酸脱氢酶实验结果显示:0~20.0μmol/L TSG对牙龈上皮细胞基本无细胞毒性(P>0.05)。因此采用10.0μmol/L的TSG为预处理浓度。2.用不同浓度LPS刺激牙龈上皮细胞后,细胞上清中IL-1β、TNF-α、IL-6等炎性因子明显增加,与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。3.用0~10.0μmol/L的TSG预处理后,LPS刺激的牙龈上皮细胞上清中IL-1β、TNF-α、IL-6以剂量依赖性的方式降低,与TSG未处理组相比有显著性差异(P<0.05)。4.RT-PCR与Westernblot结果显示,HO-1 m RNA和蛋白的表达均随TSG处理浓度的增加而升高,并于处理后12h达到表达峰值。5.采用si RNA干扰HO-1的表达后,三种细胞因子水平均显著高于对照组(P<0.05)。6.与TSG对照组相比,加入了HO-1抑制剂Zn PP后IL-1β、TNF-α、IL-6水平明显增高(P<0.05);而加入HO-1激动剂Co PP后IL-1β、TNF-α、IL-6的水平则与TSG对照组无显著差异(P>0.05)。结论:二苯乙烯苷能够通过上调HO-1的表达抑制牙龈卟啉单胞菌LPS诱导牙龈上皮细胞炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-6的分泌。
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