牙周炎与认知功能障碍的相关性初探

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背景和目的:牙周炎是由菌斑微生物引起的牙周支持组织破坏所致的慢性感染性疾病,是我国成人失牙的最主要原因。研究显示,牙周炎与多种系统疾病密切相关。随着人口老龄化进程加快,认知功能障碍性疾病如老年痴呆对人类健康的危害日益突出,临床表现为进行性认知功能障碍和精神异常。以往关于牙周炎与认知障碍性疾病的相关性报道集中在流行病学调查上,而缺乏实验研究。因此,本研究旨在通过实验研究初步探讨牙周炎与认知功能障碍之间的相关性。方法:实验第一部分研究C57BL/6小鼠腹腔注射牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis)来源的脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)和/或Toll样受体4(TLR4)抑制剂TAK-242对认知功能障碍的影响。实验分别采用行为学实验、免疫组化、RT-PCR、ELISA和Western blot检测了小鼠的认知功能和相关的信号通路。第二部分建立SD大鼠牙周炎模型并研究牙周炎对认知功能的影响。通过显微计算机断层扫描(Micro-CT)、HE染色检测牙周炎模型,行为学实验评估牙周炎对大鼠认知功能的影响,免疫组化检测皮层和海马中小胶质细胞和星形胶质细胞的变化。结果:第一部分结果显示P.gingivalis-LPS显著地损害了小鼠空间学习和记忆能力以及被动回避的反应记忆能力,皮层和海马中小胶质细胞和星形胶质细胞被激活,炎症因子表达升高,与TLR4/NF-κB信号通路激活相关。第二部分结果显示牙周炎显著地损害了大鼠空间学习和记忆能力,皮层和海马中小胶质细胞和星形胶质细胞被激活。结论:牙周致病因子可以导致认知功能障碍,神经炎症在认知功能障碍中起重要作用。
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