乳腺癌是全世界女性肿瘤相关致死率第二高的恶性肿瘤，以手术切除为主，化疗、内分泌治疗为辅的综合治疗有效的提高了乳腺癌的5年生存率。手术前的新辅助化疗目前已经成为乳腺癌的标准治疗方案，新辅助化疗能降低肿瘤的级别、缩小肿瘤的体积，从而使更多的患者可行手术切除瘤灶，而且肿瘤对新辅助化疗的病理反应可以做为患者预后的指标。但新辅助化疗所使用的细胞毒性化疗药物引起的包括严重的过敏反应、周围神经病变等多种细胞毒副作用在临床应用中经常发生，因此临床上需要寻找降低新辅助化疗的细胞毒性药物剂量、提高新辅助化疗疗效的途经。自上世纪七十年代Folkman研究发现实体肿瘤包括乳腺癌必须建立新生血管网以获得生长和转移所需的营养，抗血管生成逐渐成为临床新兴的一种肿瘤治疗方法。而血管内皮抑素是一种内源性广谱血管生成抑制因子，能特异性的抑制内皮细胞增殖、迁移，从而抑制血管生成并抑制肿瘤生长。恩度(endostar)是重组人血管内皮抑制素注射液(recombinant humanendostatin injection, rh-endostatin)，中国研究人员罗永章等在原始内皮抑素序列N端基础上添加了9个氨基酸，创造性解决了重组生产内皮抑素中蛋白质复性问题，并且通过大量实验研究证明了这一结构的改变并没有改变内皮抑素的生物效应。恩度已于2005年被中国国家药品食品监督局批准用于恶性肿瘤的治疗。恩度联合化疗治疗多种晚期肿瘤取得较好疗效已见较多报道，但在乳腺癌治疗中的应用尚未有相关报道。在本II期临床实验中，课题组使用恩度联合新辅助化疗治疗进展期乳腺癌病例，并使用磁共振成像技术观察在接受恩度联合新辅助化疗后乳腺癌的影像学变化，以研究恩度能否在乳腺癌中发挥其抗血管生成作用、恩度能否提高新辅助化疗的抗肿瘤效应，以及磁共振功能成像评价恩度联合新辅助化疗的抗血管生成作用与抗肿瘤作用的可行性。实验一MRI扩散加权成像评价恩度在乳腺癌中的抗血管生成与抗肿瘤作用目的:探讨MRI扩散加权成像评价恩度在乳腺癌中的抗血管生成与抗肿瘤作用的应用价值。方法:选取2008年3月～2010年8月60例乳腺癌作为研究对象，随机分为实验组与对照组，分别接受恩度联合新辅助化疗、单独新辅助化疗治疗3个周期，分别在治疗前、后使用SIEMENS公司MAGNETOM Trio Tim3.0T超导型磁共振进行扫描，成像方法包括常规SE序列和扩散加权成像，治疗结束后一周内行手术切除病灶或者乳腺癌改良根治术。比较两组病例治疗后瘤灶扩散加权成像的影像学改变，并将影像学结果与手术病理结果相对照。结果：根据肿瘤治疗组织反应标准，实验组即恩度联合新辅助化疗组治疗后组织学反应评分4级以上的为23例，而对照组即新辅助化疗组则仅为18例，实验组高于对照组。组织学显著反应率为77%，高于对照组的60%的反应率。治疗后两组病例的肿瘤MVD分别为（3.7±1.7）、(5.1±2.8)，两者之间的差异具有统计学意义（P<0.05）。两组在治疗前ADC值无显著性差异（P=0.86），治疗后恩度组ADC值为(1.83±0.17)×10-3(mm2/s)，较治疗前上升了42%（P<0.05）。而新辅助化疗组ADC值为(1.66±0.24)×10-3(mm2/s)，较治疗前上升了39%（P<0.05）。治疗后恩度组ADC值上升了(0.62±0.21)×10-3(mm2/s)，而新辅助化疗组ADC值上升了(0.47±0.15)×10-3(mm2/s)，两者之间无显著性差异（P=0.45）。实验二MRI动态增强扫描评价恩度在乳腺癌中的抗血管生成与抗肿瘤作用目的:探讨MRI动态增强扫描评价恩度在乳腺癌中的抗血管生成与抗肿瘤作用的应用价值。方法:研究对象与治疗方案与实验一相同，分别在治疗前、后使用SIEMENS公司MAGNETOM Trio Tim3.0T超导型磁共振进行扫描，在常规成像的基础上进行动态增强扫描。并引入T1－FCM药物动力学模型，对动态增强的时间信号曲线进行定量分析，对比两组病例治疗前后瘤灶相应指标的变化，并将动态增强扫描结果与病理结果对照。结果：治疗前实验组与对照组之间的最大强化率ER无差异，治疗后两组病灶的信号强化率均下降，但实验组的ER为(0.93±0.35)，低于对照组的(1.02±0.29)（P<0.05），治疗前后的ER降低量治疗组大于对照组（P<0.05）。且治疗后实验组的TIC曲线更加平滑，高度较对照组低，实验组的治疗后的最大线性斜率仅为(21.3±9.5)，低于对照组的(34.0±7.3)（P<0.05）。反应肿瘤的血管通透性指标Ktrans在治疗后两组均较治疗前下降（P <0.05），实验组下降了（0.32±0.11）ml/min/100cm3，对照组下降了(0.14±0.08)ml/min/100cm3，实验组高于对照组(P<0.05)。两组肿瘤的血管外细胞外间隙Ve在治疗后均较治疗前缩小(P<0.05)，但实验组缩小了(0.40±0.14)，而对照组仅缩小(0.19±0.12)，两者之间差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：1、新辅助化疗的多西他赛、吡柔比星化疗药物通过细胞毒性作用的抑制肿瘤生长的同时也能抑制肿瘤血管内皮细胞的增生，使乳腺癌瘤灶体积缩小，肿瘤的微血管密度降低。2、恩度能抑制乳腺癌的血管生成，间接导致肿瘤休眠或退缩。与新辅助化疗联合治疗乳腺癌能增强新辅助化疗的抗肿瘤作用，加剧肿瘤的退缩。3、磁共振成像的多参数、任意角度成像在乳腺癌的诊断中能精确定位、准确定性，并且能观察恩度联合新辅助化疗治疗乳腺癌后肿瘤体积等形态学改变。DWI成像更能在肿瘤治疗发生形态学改变之前检测出瘤灶内细胞外水分子扩散运动、肿瘤的微循环灌注等肿瘤微环境的改变。能够更加早期准确的评价肿瘤对于治疗的反应，但对于恩度在乳腺癌中的抗血管作用的观察能力有限。4、DCE－MRI通过临床常用的对比剂与图像后处理获得的数据进行半定量分析，其最大强化率与最大线性斜率的改变与肿瘤治疗后的体积改变、肿瘤的MVD一致，能反映出恩度在乳腺癌中的抗血管作用与抗肿瘤作用。5、通过引入合适的药物动力学模型，对DCE－MRI所获得的数据定量分析，可以获得反应血管通透性的指标传输常数（Ktrans）和反应肿瘤内的渗漏空间的指标血管外细胞外间隙(Ve)。恩度、新辅助化疗后的乳腺癌瘤灶的Ktrans、Ve与肿瘤的MVD具有相关性，两者之间的改变具有一致性。说明DCE－MRI可以作为抗血管生成治疗药物的疗效评价手段，Ktrans与Ve可以作为肿瘤微血管密度、血管通透性的代替生物标志。