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背景:抑郁症是一种全球性精神障碍疾病,具有高发病率、高复发率、高自残率和高自杀率等特点。在临床上,抑郁症的主要特征为持续的情绪低落、兴趣的缺失、焦虑、自主性活动明显降低、认知障碍、智力低下和其他症状等。根据世界卫生组织的资料,据估计,目前世界各地各年龄段的3.5亿人患有抑郁症,每年约有80万人自杀。目前,抗抑郁药的缓解率和预后率均不高。因此,迫切需要开发可以显着改善治疗结果的新策略。传统或天然药物是新型抗抑郁药的最重要来源之一。疏肝和胃汤是国医大师梅国强教授在长期临床实践基础上,以四逆散为基础方进行加味拟定而成的治疗抑郁症的经验方,临床疗效显著,然而其抗抑郁作用机制至今仍不明确,一直未能得到广泛使用。目的:本文旨在通过观察疏肝和胃汤对抑郁大鼠行为学,HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴）相关激素,下丘脑、海马及血浆神经递质的影响,明确疏肝和胃汤抗抑郁作用的药效,并探讨其可能机制,为其进一步推广使用以及制成其他剂型提供科学依据。方法:运用CUMS结合孤养制作抑郁模型:大鼠孤养,并接受不同的应激刺激,包括断水24 h,断食24 h,4℃冰水游泳5 min,夹尾1 min,电击足底（电压50 mV,每5 s刺激1次,间歇5 s,共刺激15次）,昼夜颠倒,摇晃（1次/s,持续10 min）。每天随机选择一种刺激,且两两不重复,造模时间共计4周,期间Control组大鼠自由摄食。造模完成后,疏肝和胃汤低、中、高剂量组按3.67、7.34、14.68 g·kg-1·d-1灌胃给药;氟西汀按1.58 mg·kg-1·d-1灌胃给药;Control组以及Model组灌胃等体积的纯化水,连续9天。期间进行行为学测试,包括糖水消耗实验、旷场实验、强迫游泳实验。实验期满,取出所有大鼠的下丘脑、海马以及血浆,生化试剂盒检测大鼠下丘脑中CRH、血清中ACTH、CORT的含量;UPLC-MS/MS方法检测大鼠下丘脑、海马及血浆中单胺类神经递质DA、5-HT、5-HIAA、NE以及氨基酸类神经递质GABA、Glu的含量。结果:1、与Control组大鼠相比,Model组大鼠的体质量增加量显著减少、糖水偏爱率显著降低、旷场总距离和穿越中央次数下降,静止时间显著增加、强迫游泳不动时间显著延长（p<0.01）。给予治疗药物干预后,与Model组大鼠相比,各治疗组大鼠的体质量均显著增加、糖水偏爱率显著升高、运动总距离和穿越中央次数显著增加,静止时间显著缩短、强迫游泳不动时间显著增加（p<0.01或p<0.05）。2、与Control组相比,Model组大鼠下丘脑CRH、血清ACTH、CORT含量显著升高（p<0.01）。给予治疗药物干预后,与Model组相比,各治疗组大鼠下丘脑CRH、血清ACTH、CORT含量显著降低（p<0.05或p<0.01）。3、与Control组相比,Model组大鼠下丘脑中DA、5-HT、5-HIAA、NE、GABA的含量显著降低（p<0.01）,Glu含量显著升高（p<0.01）;给予治疗药物干预后,与Model组相比,各治疗组大鼠下丘脑DA、5-HT、5-HIAA、NE、GABA的含量显著上升（p<0.05或p<0.01）,Fuxetine组、SGHWTL组、SGHWTM组大鼠下丘脑中Glu的含量显著下降（p<0.05或p<0.01）,差异具有显著性。与Control组相比,Model组大鼠海马中DA、5-HT、5-HIAA、NE、GABA的含量显著降低,Glu含量显著升高（p<0.05或p<0.01）;给予治疗药物干预后,与Model组相比,各治疗组大鼠海马DA、5-HT、NE、GABA的含量显著上升,Glu含量显著下降（p<0.05或p<0.01）,SGHWTL组、SGHWTM组大鼠海马5-HIAA显著上升（p<0.05）。与Control组相比,Model组血浆中DA、5-HT、NE、GABA含量显著降低（p<0.01）,Glu含量显著升高（p<0.01）,5-HIAA含量略有降低,但没有显著学差异。给予治疗药物干预后,与Model组相比,SGHWTL组、SGHWTM组大鼠血浆中DA的含量显著升高（p<0.05或p<0.01）,Fuxetine组、SGHWTL组、SGHWTM组大鼠血浆中5-HT的含量显著升高（p<0.05或p<0.01）,各治疗组大鼠血浆中NE、GABA的含量显著升高,Glu的含量显著降低（p<0.05或p<0.01）。各治疗组的5-HIAA含量略有升高,但没有显著学差异。结论:1、抑郁模型大鼠胃肠功能可能失调、食欲下降,导致大鼠个体生长迟缓、对糖水奖赏的反应性表现出了明显的下降,即快感的缺失。抑郁模型大鼠对新环境自主活动及探究活动水平降低、表现出明显的绝望情绪。疏肝和胃汤能明显促进大鼠体重的增长、逆转大鼠的快感缺失状态、提高大鼠的运动能力及探索行为能力、改善抑郁大鼠的绝望情绪。2、疏肝和胃汤可通过降低抑郁模型大鼠HPA轴CRH、ACTH、CORT含量,改善CUMS引起HPA轴功能亢进的作用达到抗抑郁作用。3、疏肝和胃汤可通过增加抑郁模型大鼠下丘脑、海马以及血浆中DA、5-HT、5-HIAA、NE、GABA的含量,降低Glu的含量,通过调节各神经递质水平而发挥抗抑郁作用。本研究明确了疏肝和胃汤抗抑郁的药理作用,初步阐明了其抑郁的作用机制。