干扰素是在病毒或微生物感染后所释放的细胞因子,它诱导数百种抗病毒或抗微生物活性基因的表达。其中,鸟苷酸结合蛋白家族（Guanylate binding protein family,GBPs）是其中一个被强烈诱导的基因。GBPs在机体免疫过程中发挥重要作用。研究主要集中于人类GBP和小鼠GBP。人类鸟苷酸结合蛋白2（Human guanylate binding protein 2,h GBP2）是一种干扰素（Interferon,IFN）诱导蛋白。是人类鸟苷酸结合蛋白家族（h GBPs）的成员之一。目前的研究发现,GBP2能够在宿主抵抗原生动物、病毒和细菌感染方面发挥生物学功能。在抗肿瘤方面,GBP2可能作为肿瘤发展过程的可控调节因子以及肿瘤标志物。本课题使用h GBP2的全长以及水解GTP的LG结构域,在大肠杆菌中表达。并通过亲和层析、离子交换层析和凝胶过滤层析获得了h GBP2全长和h GBP2 LG结构域的高纯度蛋白。通过蛋白与Gpp NHp、GDP-Al F₃和GMP-Al F₃的小分子孵育。解析了h GBP2全长不结合核苷酸的2.8?和h GBP2 LG结构域结合GDP-Al F₃的2.7?分辨率结构。通过分析结构得出以下结论:1.h GBP2全长蛋白在不结合鸟苷酸状态下以单体的形式存在,整体结构与已解析的h GBP1保持一致,α12/13在h GBP2不结合鸟苷酸状态下与LG结构域相互作用。2.h GBP2水解GTP至GDP的中间态的关键氨基酸与h GBP1保持一致,提示GBP家族水解GTP至GDP的过程高度保守。3.h GBP2水解GTP至GDP过程中,α4’发生了6?的位移,占据了α12/13的空间,可能导致α12/13的构象变化。我们认为,通过结构生物的手段揭示h GBP2通过二聚化水解GTP产生的动态变构过程,有利于揭示GBP家族发挥多种重要生物学功能的分子机制。