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目的 探讨胆红素对肺气肿肺泡巨噬细胞的保护作用,寻求防治肺气肿发生、发展的新途径。方法 将健康Wistar大鼠36只,随机分为正常对照组(12只)、肿气肿模型组(12只)和胆红素干预组(12只)。模型组及干预组采用自制大鼠实验性被动吸烟装置,每日熏烟一次,每周6天,连续6月。干预组在熏烟前予以间接胆红素灌胃,每日一次;模型组和对照组予以生理盐水灌胃,灌入量及时间同干预组。6月后处死动物,取材检测。检测指标:(1)血清总胆红素;(2)支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺泡巨噬细胞(AM)培养液上清中MDA;(3)原位杂交观察AM中NF-κ BmRNA的表达;(4)免疫组化观察AM中iNOS的表达;(5)AM培养液上清中IL-8和NO含量;(6)病理学检查。结果 (1)模型组与对照组比较:血清总胆红素减低(P<0.05);MDA、IL-8、NO含量升高(P<0.05);NF-κ BmRNA和iNOS表达增加(P<0.05)。(2)干预组与模型组比较:血清总胆红素升高(P<0.05);MDA、IL-8、NO含量降低(P<0.05);NF-κ BmRNA和iNOS表达减少(P<0.05)。(3)相关分析结果显示:各组血清总胆红素与BALF及细胞培养液上清中MDA呈负相关(r=-0.584,P<0.05;r=-0.406,P<0.05);各组血清总胆红素与NF-κ BmRNA表达亦呈负相关(r=-0.387,P<0.05);NF-κ BmRNA表达和IL-8含量、iNOS表达、NO含量呈显著正相关(分别为r=0.722,P<0.05;r=0.927,P<0.05:r=0.731,P<0.05);iNOS表达和NO含量呈显著正相关(r=0.729,P<0.05)。(4)病理结果表明:对照组大鼠光镜下肺组织肺泡分布较均匀;电镜下AM细胞核呈肾形,细胞质中有较多初级溶酶体,线粒体内膜连续,嵴完整。模型组大鼠光镜下肺组织肺泡普遍扩张,功西医科才笋硕星‘笋世绘丈扩张的肺泡融合成较大的囊腔;电镜下AM数量明显增多,体积增大,次级溶酶体增多,细胞核有变形,固缩,线粒体水肿,内膜断裂,山脊排列紊乱、断裂或消失。胆红素干预组肺组织肺泡部分有扩张。AM的数量亦有所增多,形态学变化较模型组为轻。结论(l) 1.NF一KB、iNOS、工L一8、NO高表达与肺气肿形成密切相关。(2)胆红素对于AM保护、抑制肺气肿形成有一定作用。