白细胞介素-4在类风湿关节炎患者血清中的水平及与间质性肺疾病的关系

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前言: 类风湿关节炎(RheumatoidArthritis,RA)是一个累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫性疾病,其特征性的症状为对称性、周围性多个关节慢性炎性病变,临床表现为受累关节疼痛、肿胀、功能下降,病变呈持续反复发作过程。除关节表现外,RA常伴关节外表现,如类风湿结节、类风湿血管炎、间质性肺疾病(Interstitiallungdisease,ILD)、胸膜炎及心包炎等。其中伴发ILD的RA患者除关节表现外,大多数患者有进行性呼吸困难、咳嗽,多为干咳,伴有胸闷、气短,但口唇紫绀、杵状指(趾)相对少见。我国RA患病率为0.3-0.6%,RA患者伴发ILD的发病率为11%。RA的病因及发病机制尚不完全清楚,认为与遗传因素,环境因素,如感染,寒冷潮湿,吸烟等相关。其伴发ILD的机制目前并不清楚。RA及RA伴发ILD的治疗目前尚无有效的措施,近年来有关RA和RA伴发ILD的研究也越来越受到重视。 TH1与TH2细胞之间的动态平衡失调,由此介导免疫反应参与了肺损伤是引起肺纤维化发病机制的新观点。Th1类细胞因子主要包括IL-2、IL-12、INF-γ等;Th2类细胞因子主要包括IL-4、IL-10、TGF-β1等。Th1型细胞因子主要介导体液免疫,往往与炎症有关,反应过度时会引起组织损伤;Th2型细胞因子主要介导细胞免疫,与减少炎症损伤及组织修复有关,反应过度时可导致纤维化的发生。Th1型细胞因子和TH2型细胞因子相互影响、相互制约,当IL-4等Th2型细胞因子占优势时,可导致纤维化的发生。IL-4是Th2型细胞的标志性细胞因子,IL-4是Th2型细胞的标志性细胞因子。 目的: 研究RA患者血清中IL-4的水平及其与RA伴发ILD的关系,探讨RA及RA伴发ILD的发病机制及相关因素。 方法: 抽取受试者肘正中静脉血,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中IL-4浓度。同时检测患者血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗链球菌溶血素O(ASO)、类风湿因子(RF)、γ-球蛋白水平,并记录病程等资料,应用SPSS13.0软件进行统计分析,数据以均值±标准差(-X±S)表示,比较各组IL-4水平,并进行IL-4与患者病程、ESR、CRP、ASO、RF、γ-球蛋白水平的相关分析,P<0.05表示差异有统计学意义。 结果: 1.各组IL-4水平比较RA患者血清中IL-4水平比正常对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05),其中单纯RA组(RA-ILD)IL-4水平与正常对照组相比有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05);RA伴发ILD组(RA+ILD)IL-4水平与RA-ILD组及正常对照组相比均明显升高,且差异均有统计学意义(P<0.05); 2.各组实验室资料比较RA患者ESR、ASO、CRP、RF及γ-球蛋白均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。其中RA+ILD组ASO、CRP、RF及γ-球蛋白水平比RA-ILD组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);RA+ILD组ESR水平比RA-ILD组升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。 3.相关性分析RA患者血清中IL-4水平与ESR、γ-球蛋白呈正相关(P<0.05),而与患者病程、CRP、ASO及RF均无相关性(P>0.1)。 结论: IL-4可能在RA伴发ILD过程中起着重要的作用,而在RA发病中IL-4等TH2细胞因子可能不起主要作用。ILD的发生发展可能与RA患者的疾病活动度及免疫系统异常等相关,其具体机制有待进一步研究。
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