第一部分:依达拉奉对血管性痴呆大鼠行为学的影响　　 目的:　　 研究自由基清除剂依达拉奉(edaravone)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠用药前后行为学的影响,以探讨依达拉奉对VD大鼠认知功能损害的保护作用。　　 方法:　　 对体重为200～260g的SD大鼠进行Morris水迷宫测试实验,筛选出符合条件的SD大鼠48只,随机分为正常组、假手术组、VD组和依达拉奉用药组,后两组按脑损伤后7d、14d、28d的时间窗再分为三个亚组(每组n=6)。采用改良法制作SD大鼠VD模型。依达拉奉用药组于缺血后30min腹腔内及皮下分别注射依达拉奉(3mg／kgwt),30min后重复1次,以后每日1次。在各组相应的时间窗进行Morris水迷宫测试,并记录实验数据。　　 结果:　　 Morris水迷宫测试显示,VD组、依达拉奉用药组与正常组相比较,空间学习记忆能力有明显的下降(P＜0.05),而假手术组与正常组比较,其学习记忆能力没有明显的改变(P＞0.05)；随着用药时间的延长,依达拉奉用药组与VD组相比较,学习记忆有明显的改善(P＜0.05),并且依达拉奉用药组自身前后的学习记忆也有明显变化(P＜0.05)。　　 结论:　　 依达拉奉可能通过清除血管性痴呆大鼠自由基、抑制氧化应激效应发挥脑保护作用,从而改善VD大鼠的空间学习记忆能力。　　 第二部分:依达拉奉对血管性痴呆大鼠脑组织中蛋白表达的实验研究　　 目的:　　 研究自由基清除剂依达拉奉(edaravone)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠海马及皮质区β-淀粉样蛋白(p-amyloid protein,Aβ)、tau蛋白、c-Fos蛋白和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达的影响,以探讨依达拉奉对血管性痴呆大鼠的脑保护作用。　　 方法:　　 雄性SD大鼠48只,随机分为正常组、假手术组、VD组和依达拉奉用药组,后两组按脑损伤后7d、14d、28d的时间窗再分为三个亚组(每组n=6)。采用改良法建立SD大鼠VD模型。依达拉奉用药组于缺血后30min腹腔内及皮下分别注射依达拉奉(3mg／kgwt),30min后重复1次,以后每日1次。用免疫组织化学和免疫荧光法观察大鼠海马及皮质Aβ、tau、c-Fos和GFAP阳性细胞数的变化。　　 结果:　　 VD组、依达拉奉用药组与正常组相比较,大鼠海马及皮质Aβ、tau、c-Fos和GFAP蛋白阳性细胞数明显增加(P＜O.05),而假手术组与正常组比较,其蛋白表达没有明显变化(P＞0.05)；依达拉奉用药组与VD组相比较,大鼠海马及皮质Aβ、tau、c-Fos和GFAP蛋白阳性细胞数明显减少(P＜0.05),并且依达拉奉用药组不同时间窗的蛋白表达也有明显的改变(P＜0.05)。　　 结论:　　 依达拉奉具有抑制脑内血管内皮细胞和神经细胞的过氧化作用,减少大鼠脑组织中由Aβ导致的神经细胞凋亡,降低脑组织中tau、c-Fos和GFAP表达水平,从而达到清除氧自由基、抗脂质过氧化、减轻再灌注损伤、保护脑组织的作用。