基于聚乙二醇交联的星形聚谷氨酸嵌段共聚物的纳米药物载体研究

来源 :汕头大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yjf11230301
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本研究旨在设计并合成一系列聚乙二醇交联的星形聚谷氨酸嵌段共聚物,并研究其在药物载体方面的应用。首先,利用聚乙烯亚胺(PEI)表面的伯胺基团引发L-谷氨酸-γ-苄酯-N-羧基环内酸酐(BLG-NCA)开环聚合得到星形嵌段共聚物聚乙烯亚胺-聚谷氨酸苄酯(PEI-g-PBLG),然后用双聚乙二醇琥珀酰亚胺羧甲基酯(SCM-PEG-SCM)与 PEI-g-PBLG外围的伯胺交联反应得到目标产物聚乙二醇交联的星形聚谷氨酸苄酯共聚物(PEI-g-PBLG)-alt-PEG。通过改变PBLG长度和聚乙二醇对共聚物PEI-g-PBLG的交联度对共聚物结构进行调节,并用1H NMR和GPC对目标产物和中间产物的结构进行表征。在较低的临界胶束浓度下,(PEI-g-PBLG)-alt-PEG在水溶液中自组装成粒径为100~200 nm的部分壳交联的球形共聚物胶束,其中大疏水嵌段(PEI-g-PBLG)聚集形成胶束的疏水内核,PEG嵌段伸展在外围形成胶束的亲水外壳。装载研究结果表明,该共聚物胶束可高效稳定装载疏水模型化合物油红和模型疏水药物喜树碱,其装载量分别可达40%和16%。体外细胞研究结果表明,(PEI-g-PBLG)-alt-PEG共聚物胶束细胞毒性低;与自由喜树碱相比,含相同浓度喜树碱的载药胶束对HepG2细胞生长抑制作用明显增强,有潜力用作疏水药物载体。其次,将共聚物(PEI-g-PBLG)-alt-PEG中PBLG嵌段侧链脱保护制得聚乙二醇交联的星形聚谷氨酸共聚物(PEI-g-PGA)-alt-PEG。共聚物(PEI-g-PGA)-alt-PEG与阳离子水溶药物盐酸阿霉素通过静电作用自组装形成粒径小于100 nm的球形聚离子复合物胶束。装载于聚离子复合物胶束内的阿霉素显示了明显的盐度和酸度敏感释放效应。体外细胞研究结果表明,共聚物(PEI-g-PGA)-alt-PEG细胞毒性低,有潜力用作水溶阳离子药物载体。
其他文献
白三叶(Trifolium repens)是豆科多年生草本,营养丰富,饲养价值高。除用作牧草外,也可刈割喂猪、禽、兔,还是水土保持和城市居民区的绿化植物。白三叶茎细长,达30—60厘米,
该安全栅保护电路设计宗旨是为石油、化工、煤炭、金属非金属矿山等一些工业安全生产场所需要的隔爆兼本安电源本安设计提供一种切实可行的解决方案,本设计在电源前端故障时
地膜覆盖和种薯催芽在生产上的应用已较为普遍,为使这两项措施得到更经济合理的利用。我们于1985年和1986年对这两项措施所产生的环境效应、生物学效应及增产增值效果进行了
1985年,从内蒙古、辽宁、吉林、陕西,山东、河南六省区十个单位和个人提供的沙打旺种子样品中,检到了22种真菌;从内蒙古、辽宁、吉林、陕西四省区七个单位提供的紫花苜蓿种子
本文理论联系实际,立足于科技新闻报道存在的问题,有针对性地提出了一些对策措施。 The theory of this article is based on the actual situation. Based on the problems
近年来我国化肥施用量迅速增长,但同时出现了一些高产区有盲目增加施肥量的趋势,而低产区施肥量又不足;氮、磷、钾肥施用比例失调现象也较为严重.这些原因不同程度地降低了
目前生产上把提高亩穗数作为小麦增产途径,由于群体密度大,群本发育与个体发育之间的矛盾难以协调。不同品种有不同的特点,根系分布、株型、叶型以及对环境条件的反应都不尽
信息化教学改革内在要求信息技术与课程整合教学改革,其中一项重要内容是“传递—接受”教学模式改革.但在实践中,人们对信息技术和“传递—接受”教学模式这两个关键概念存
请下载后查看,本文暂不支持在线获取查看简介。 Please download to view, this article does not support online access to view profile.
期刊
请下载后查看,本文暂不支持在线获取查看简介。 Please download to view, this article does not support online access to view profile.