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目的确定国人常染色体隐性遗传视网膜色素变性(autosomal recessive retinitis pigmentosa, ARRP)及散发型视网膜色素变性(sporadic retinitis pigmentosa, SRP)的致病基因及突变形式；分析ARRP/SRP患者的临床特征；探索基因型与临床表型的关系。方法收集2009-2012年在北京协和医院眼科就诊并确诊为ARRP/SRP的患者。1.临床研究：记录病史及家族史,行眼科一般检查(视力、屈光度、眼前节及散瞳眼底检查)及特殊检查(眼底照相、视野、视网膜电图(electroretinogram, ERG)及相干光断层扫描(optical coherence tomography,OCT))检查。2.遗传学研究：采取患者静脉血5-8ml,同时收集同期正常人作为对照,提取外周血DNA。将部分患者的DNA送交华大基因研究中心,对致病基因行外显子捕获,随后应用Hiseq2000第二代高通量测序平台测序,得到可疑突变,应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)扩增并直接测序加以验证。以上述结果为指导,在收集的ARRP/SRP患者中,对RHO、MERTK、 PDE6B、CERKL、RP1、USH2A、 EYS基因的相应外显子及外显子-内含子接头处进行PCR扩增,直接测序确定致病突变。发现DNA序列改变后,查询文献及遗传学数据库,排除其为已知正常多态位点的可能,并明确是否为已报道突变。若为新发突变,对至少100个(200条染色体)无血缘关系的正常人进行该位点的扩增、测序,以排除未知群体多态性的可能。结果1.共收集110例ARRP/SRP患者,ARRP21例,SRP89例；108例为双眼发病,2例单眼发病。72.5%的患者在20岁前出现夜盲,就诊时视力介于无光感-1.5,平均约0.2。36.8%的患眼合并后囊下白内障。眼底表现：视乳头蜡黄,视网膜血管变细,视网膜不同程度萎缩；黄斑形态可大致正常、可萎缩；视网膜可见不规则色素团块/骨细胞样/椒盐样/灰白小颗粒的色素沉着,主要分布于中周部及周围视网膜。OCT：中心凹神经上皮薄变,IS/OS层信号缺失是最主要的病变特征,中心凹神经上皮平均厚度为125.15±39.68μm,明显低于正常人群(P<0.05)；27.2%的患眼伴发视网膜/黄斑前膜；部分患者合并神经上皮水肿及黄斑囊腔样改变。ERG：98.5%的患眼表现为视杆反应熄灭型,34.1%为视锥反应熄灭型。2.共明确了18例患者的致病基因：MERTK基因11例、PDE6B基因3例、USH2A基因、CERKL基因、RP1基因、EYS基因各1例。17例患者存在单一杂合突变(MERTK基因8例,PDE6B基因1例,USH2A基因2例,EYS基因3例,RHO基因3例)。①MERTK基因：突变率6.9%。共发现18种致病突变,1种错义突变,1种无义突变,6种移码突变,3种已报道,其中225delA, Gly76Glu, fsX3这一移码突变在4例患者6个DNA单倍体中出现,突变率较高。2例单眼发病的RP患者均存在MERTK基因突变。②PDE6B基因：发现5种突变,3种错义突变,2种移码突变,均为未报突变。③USH2A基因：共发现4种突变,2种错义突变,移码突变、剪切突变各一种,3种为未报突变。④EYS基因：共发现5种突变,2种错义突变,无义突变、移码突变各一种,均未报道。⑤RP1基因：共发现2种移码突变,未报道。⑥CERKL基因：一种移码突变,未报道。⑦RHO基因：一种错义突变,未报道。结论1.临床特征：ARRP/SRP多于少年起病。白内障是常见的眼前节异常；视网膜色素上皮迁移是RP的普遍体征；黄斑损害常见,以神经上皮薄变为主,视网膜前可见胶质增生形成视网膜/黄斑前膜；ERG是重要的视功能检查,视杆反应呈熄灭型是其主要电生理特征。2.遗传学：确定了18例患者的致病基因,发现了位于7个致病基因内的36种突变。MERTK基因突变率较高(6.9%),与欧美人群存在较大差异,单眼发病的RP可能与MERTK基因突变相关。3.RP具有高度的临床及遗传异质性,相同的临床表型可由多种基因突变所致,同一种基因突变临床表型可有差异。对基因型-表型关系的研究仍任重道远。