对羟基苯海因（4-Hydroxyphenyl hydantoin，p-HPH）又称5-对羟基苯基乙内酰脲，是一种重要的化工原料和医药中间体，通过乙内酰脲酶酶解就可高产率地直接获得 D-对羟基苯甘氨酸（D(-)-4-Hydroxyphenylglycine，D-p-HPG）,而D-p-HPG就是用于生产阿莫西林和羟氨苄头孢菌素等半合成β-内酰胺类抗生素的侧链的重要原料。　　目前国内有大量文献报道对羟基苯海因的合成方法，却没能有效的解决收率、成本及环境等问题，故本研究着力于寻找一条适于工业化生产、节省成本、减少环境污染的合成路线。　　同时，在合成反应监控中发现对羟基苯海因等物质的亲水性很强，在常规的液相色谱方法中保留时间很短，难与其他物质分离。在本文中建立了一种离子对高效液相色谱法对合成反应中有关物质进行监控。同时考虑到在有关药物代谢中常遇到类似强极性代谢物的分析难题，我们决定选择对羟基苯海因、对羟基苯甘氨酸、6-APA、苯乙酸为模型药物，并将其掺入水样或尿液中，开发了一种表面活性剂动态改性固相萃取前处理方法。结果表明,这种方法可用于与β-内酰胺类抗生素相关的多种强极性离子型药物中间体在尿液中的提取与分析，该方法有望拓展到一些药物的体内代谢物分析研究。全文共由两部分组成。　　第一部分对羟基苯海因的合成工艺改进　　目的：改进对羟基苯海因生产工艺，改进产品质量和提高合成收率，以降低生产成本并减少污染。　　方法：以乙醛酸、苯酚和尿素为原料，在高浓度强酸性条件下进行缩合反应，在反应中改变加料方式及处理方式，从而得到收率较高的目标产物。　　结果：以廉价原料和简单的工艺步骤合成了目标产物，经 MS图谱及标准样品对照确证，反应收率为72.8％；同时建立了高效液相色谱法(HPLC)监测对羟基苯海因反应进度的方法，经过HPLC分析，能有效检测其含量及纯度。　　结论：工艺路线经改进后所需生产设备简单，条件温和，收率有所提高，极大的减少了水用量，降低了环境污染，具有较大工业化生产潜力，并为实验反应进度提供监测条件及依据。　　第二部分SDS动态改性固相萃取结合离子对色谱法用于几种强极性离子型化合物的研究　　目的：采用表面活性剂动态改性固相萃取柱与离子对液相色谱联用，用于与β-内酰胺抗生素相关的强极性离子型药物中间体的分析。　　方法：用表面活性剂SDS对固相萃取柱改性，对目标物进行富集和提取，再经HPLC进行分离检测。色谱柱:Agilent Eclipse XDB-C18（250 mm×4.6 mm，5μm）；MP:A(0.05%磷酸溶液含5mmol/L庚烷磺酸钠，pH=2.5）：B(MeOH)；检测波长：225 nm；流速：1.0 mL/min；柱温：20℃；进样量：20μL。　　结果：建立的离子对色谱法能有效的检测几种强极性中间体，且峰型良好，能完全分离，相关线性良好；建立的改性固相萃取法用于水样和尿样中对羟基苯甘氨酸、6-APA、苯乙酸的提取分析，尿样中p-HPG，6-APA，PAA的检出限分别为0.2、0.9、1.9μg/mL（S/N≥3），回收率在67%-97%之间。　　结论：建立了离子对高效液相色谱法与SDS动态改性固相萃取联用的分析方法，可同时分析与β-内酰胺类抗生素相关多种强极性中间体。建立的方法部分解决了强极性两性药物和弱酸性药物同时提取的难题。