蒜烯及其衍生物制备和对K562的抑制活性评价

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蒜烯类化合物为一类含硫的不饱和化合物,主要包括1,2-二烯丙基二硫醚、二烯丙基一硫醚、1,3-二烯丙基三硫醚、1,4-二烯丙基四硫醚、甲基烯丙基一硫醚、1-甲基-2-烯丙基二硫醚、1-甲基-3-烯丙基三硫醚、3-乙烯基-3,4-二氢-1,2-二噻烯、2-乙烯基-4-氢-1,3二噻烯以及E/Z-阿霍烯等。本论文对蒜烯类化合物和异硫氰酸酯类化合物的化学合成、作用K562细胞的构效关系及作用机制等方面进行了研究,取得了如下研究成果:1)通过化学合成手段成功的获得了蒜烯及其衍生物,包括:3-乙烯基-3,4-二氢-1,2-二噻烯、2-乙烯基-4-氢-1,3二噻烯、烯丙基甲基二硫醚、二烯丙基一硫醚、1,2-二烯丙基二硫醚、1,3-二烯丙基三硫醚、1,3-二(1-丁烯基)三硫醚、1,3-二(1-戊烯基)三硫醚、1,3-二(1-己烯基)三硫醚、1,3-二(2-甲基烯丙基)三硫醚、1,3-二(3-甲基-2-丁烯基)三硫醚、1,4-二烯丙基四硫醚、4-氯苯基异硫氰酸酯、环己基异硫氰酸酯,并建立了不饱和硫醚类的以水为溶剂、相转移催化剂为催化剂的环境友好型合成方法;2)通过MTT法,对以上实验化合物抑制K562生长的生物活性进行测定,结果表明实验化合物普遍具有抑制活性,蒜烯类中以1,3-二烯丙基三硫醚抑制活性最高,25μM时抑制率达67%,异硫氰酸酯类中以环己基异硫氰酸最佳,250μM时抑制率达55%;3)通过Annexin V-FITC/PI双染色法,对1,3-二烯丙基三硫醚及环己基异硫氰酸酯抑制K562细胞的作用机制进行研究,结果表明二者有一定的诱导K562细胞分化凋亡作用,对细胞周期无显著影响。因此,确切的作用机制有待进一步研究。
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