错配修复蛋白MLH1、PMS2、MSH2、MSH6在子宫内膜癌中的表达及意义

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pipe55
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研究目的:探讨在子宫内膜癌组织中检测错配修复蛋白的表达情况,并进行相关临床病理学特征分析及追踪预后情况。分析错配修复蛋白对子宫内膜癌的诊断、治疗及预后中的作用。研究利用分析临床病理学特征及错配修复蛋白表达缺失情况,对有遗传倾向的Lynch综合征相关的子宫内膜癌患者进行初步筛查,尽早诊断Lynch综合征患者,减低自身及其家系成员患者Lynch相关肿瘤的发病率,并进行预防,以改善患者的预后及提高患者的生存率。研究方法:本研究选取2016年6月-2019年6月大连医科大学附属大连妇产医院收治的经病理证实为子宫内膜癌患者332例,其中有10例患者未行错配修复(Mismatch Repair,MMR)蛋白表达的检测,其余322例子宫内膜癌患者均行MMR蛋白表达检测,包括子宫内膜样癌303例,浆液性癌10例,癌肉瘤3例,透明细胞癌6例。对322例患者进行临床病理学特征统计,并逐一分析MMR蛋白表达缺失情况与子宫内膜癌临床病理参数的关系。随访322例患者的预后相关情况及MMR蛋白缺失患者是否进一步完善相关检查情况。统计学分析采用SPSS22.0统计学软件进行数据处理,计数资料采用频数和百分比(%)表示。组间比较采用卡方检验或Fisher’s确切概率法,以P<0.05为差异具有统计学意义。研究结果:(1)322例患者中有一项及以上MMR蛋白表达缺失的有74例,总缺失率为22.98%,MLH1缺失率为(20/322,6.21%),PMS2缺失率为(39/322,12.11%),MSH2缺失率为(20/322,6.21%),MSH6缺失率为(32/322,9.94%),以PMS2表达缺失率最高,MLH1及MSH2表达缺失率最低。MLH1/PMS2联合缺失率为(15/322,4.66%),MSH2/MSH6联合缺失率为(16/322,4.97%)。(2)年龄<50岁与年龄≧50岁的两组患者病理组织中MSH6两组间蛋白表达缺失率(分别为10.3%,9.8%),差异有统计学意义(P<0.05);BMI介于18.5-24.9kg/m~2之间与BMI≧25kg/m~2两组子宫内膜癌病理组织中MMR蛋白总缺失率(分别为30.9%、16.4%),差异有统计学意义(P<0.01),PMS2、MSH2、MSH6两组间蛋白表达缺失率分别对比,差异均有统计学意义(P<0.05);肿瘤组织未达宫颈内口与达到及超过宫颈内口的两组患者病理组织中MSH2两组间蛋白表达缺失率(分别为5.2%,11.5%),差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤直径≦2cm及肿瘤直径>2cm的两组病理组织中MMR蛋白总缺失率及PMS2、MSH6两组间蛋白表达缺失率分别对比,差异有统计学意义(P<0.05);对于肌层浸润深度≦1/2及>1/2的两组病理组织中MMR蛋白总缺失率及MSH2、MSH6两组间蛋白表达缺失率分别对比,差异有统计学意义(P<0.05);303例子宫内膜样癌患者中,高分化及中-低分化两组病理组织中MMR蛋白总缺失率及MLH1、PMS2、MSH2两组间蛋白表达缺失率分别对比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)对于年龄<50岁,体重指数正常(BMI:18.5-24.9kg/m~2),子宫内膜样癌为高分化的患者,发生MMR蛋白表达缺失的可能性更大。(2)对于肿瘤范围超过宫颈内口及肿瘤直径>2cm,浸润程度>1/2的患者,发生MMR蛋白表达缺失的可能性更大。(3)患者临床病理资料联合免疫组织化学法检测各项MMR蛋白缺失情况,对初步筛查有遗传倾向的Lynch综合征相关的子宫内膜癌患者,并指导临床下一步治疗,有指导意义。
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