目的：探讨大鼠慢性不可预见性温和应激致抑郁模型及丙戊酸钠抗抑郁作用与氧化/抗氧化应激、HPA轴功能，BDNF、NET、5-HTT表达的关系方法：1. SD雄性大鼠80只，随机分为4组，空白对照组（CG）、空白模型组（MG）、丙戊酸钠给药对照组（VCG）、丙戊酸钠给药模型组（VMG）。采用孤养+CUMS建模，给药组灌胃予丙戊酸钠（300mg/kg/d），空白组予同体积溶剂。2.开场实验、糖水消耗实验、强迫游泳实验检测大鼠行为学改变。3. HE染色镜下观察大鼠海马的病理形态改变。4.大鼠血清及海马MDA含量及SOD、CAT活力采用生物化学方法测定，血清CORT水平使用放射免疫法检测。实时定量RT-PCR分析海马NET、5-HTT，皮层BDNF，下丘脑CRF mRNA表达，WesternBlot测定下丘脑CRF及海马NET、5-HTT蛋白表达。结果：1.相较于CG组，MG组大鼠开场实验的水平得分和垂直得分明显降低，强迫游泳试验中的不动时间明显增加，而糖水试验的糖水偏爱率下降，但无显著性。使用丙戊酸钠干预后，能够明显改善这些抑郁行为。2.与CG组相比，MG组大鼠的MDA含量升高，SOD、CAT活力降低，CORT含量升高，BDNF、5-HTT的蛋白和mRNA表达均降低，CRF、NET蛋白表达及mRNA水平升高，有显著性。丙戊酸钠干预后，能够明显遏制这些改变。3. MG组大鼠海马细胞有明显的核固缩，深染等损伤现象，丙戊酸钠可逆转这种改变。结论：丙戊酸钠抗大鼠CUMS致抑郁作用与改善氧化应激系统平衡、HPA轴功能及BDNF、NET和5-HTT表达有关。