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二型糖尿病作为一种常见的代谢综合征严重威胁人类健康。一些乳酸菌能使机体肠道微生态发生有益变化,有效降低血糖血脂水平。肠球菌作为机体内具有重要生理作用的乳酸菌,其降糖降脂的益生功能研究国内外鲜见,机制有待研究。本文旨在分析海氏肠球菌WEHI01对二型糖尿病前后期的影响,并探究其降糖降脂作用机制。全文分成四章。第一章绪论分别对二型糖尿病以及益生菌的相关问题进行了综述。包括二型糖尿病的分类、发病机理、防治;益生菌的功能、菌群与二型糖尿病的关系;肠球菌的生物学特征、分类地位、应用以及肠球菌与二型糖尿病关系;肠球菌的研究发展趋势。第二章研究了海氏肠球菌WEHI01对二型糖尿病前期高脂高糖饮食大鼠体内代谢及肠道菌群的影响。SD大鼠随机分为三组,分别为正常组(NC):正常饮食;高脂高糖组(HFS):高脂高糖饮食;预防组(HFS-WEHI01):高脂高糖饮食,同时加海氏肠球菌WEHI01(5×10~9 cfu/mL/d)。结果表明:海氏肠球菌WEHI01能够有效降低高脂高糖饮食大鼠的血清TC、LDL-C和HDL-C水平,促进胆固醇的代谢;下调促炎因子TNF-α基因,具有抑制炎症的潜能。下调Crtc2,减少血糖水平;下调糖酵解途径基因ChREBP以及GKRP,促进糖代谢。另一方面,上调PPAR-α,调控脂质生成基因的表达,抑制NF-kB活性;上调CYP7A1,加速胆固醇的分解;下调FMO3,解除对CYP7A1基因的负反馈调节作用,以加速胆固醇的分解;上调LDL-R,提高血清中LDL-R的清除。此外,通过16S rRNA基因高通量测序分析发现,海氏肠球菌WEHI01能够改善高脂高糖饮食大鼠肠道菌群结构,增加拟杆菌门比重,减少厚壁菌门比重。第三章研究了海氏肠球菌WEHI01对二型糖尿病大鼠体重、血糖、炎症、组织病理学及肠道菌群的影响。SD大鼠随机分为三组,分别为正常组(NDM):正常饮食;二型糖尿病组(DM):高脂高糖饮食+STZ注射;预防组(WEHI01):高脂高糖饮食+STZ注射+海氏肠球菌WEHI01(5×10~9 cfu/m L/d),益生菌干预贯穿整个实验周期。结果表明:海氏肠球菌WEHI01在STZ造模后能够有效增加体重,降低血糖;调节胆汁酸代谢;降低血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-10水平,缓解炎症;对胰腺、肾脏、肝脏起到一定保护作用;改变糖尿病大鼠肠道的菌群种类多样性,改善菌群结构。第四章总结了海氏肠球菌WEHI01对高脂高糖肥胖大鼠及二型糖尿病大鼠的影响及其作用机制,并对深入研究其代谢通路及菌群作用机制进行了展望。综上所述,海氏肠球菌WEHI01通过调节肠道菌群,对大鼠肥胖模型和二型糖尿病模型的代谢异常具有调节作用。本文结果为海氏肠球菌作为益生菌制剂应用于二型糖尿病的改善提供了科学依据。