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背景帕金森病(Parkinson disease,PD)是神经系统常见的变性疾病之一。目前PD的治疗多以缓解症状,提高病人的生活质量为主,没有确切的早期客观诊断指标,也没有有效的方法来防止本病发生与进展。研究提示：胶质细胞源性神经营养因子通过其受体GFRαs (GFRα1, GFRα2,GFRα4)实现对大脑神经元的保护作用；并且应用米诺环素做为干预,观察米诺环素对PD保护作用。目的(1)了解PD大鼠模型中黑质及纹状体区域不同的时间点GFRαs的分布及变化规律,从而进一步表明GFRαs与PD的相关性。(2)应用米诺环素作用于PD大鼠模型,进一步了解不同时间点GFRαs的变化,探讨米诺环素对PD的保护作用。方法(1)实验大鼠随机分为4组：正常组、假手术组、PD模型组和米诺环素组；(2)用阿朴吗啡诱发大鼠旋转行为,判断PD模型是否成功；使用mNSS评分量表评价大鼠的运动、感觉、反射和平衡功能改变；(3)采用SP免疫组织化学检测各组大鼠黑质纹状体GFRαs的表达水平,探讨各GFRαs的分布变化规律以及米诺环素对PD的保护作用。结果1行为学检测显示正常组和假手术组大鼠无异常行为,mNSS评分均为0分；PD模型组和米诺环素组大鼠术后出现震颤、运动缓慢等典型的PD表现,并出现拒捕行为减弱、弓背等症状。mNSS评分结果：模型组33只大鼠的mNSS评分在13-18分之间,属重度损害；米诺环素组31只大鼠mNSS评分在7-12分之间,属中度损害。2SP免疫组织化学2.1GFRα1在黑质和纹状体检测结果显示(1)从相同时间点来看,PD组大鼠黑质和纹状体GFRα1的相对表达量低于正常组和假手术组,差异具有统计学意义(P<0.05),与PD组相比,米诺环素组的GFRα1的相对表达量增多,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)从不同时间点来看,随着时间延长,PD组GFRα1表达呈不断减少趋势,米诺环素组GFRα1表达呈不断增加趋势,但PD和M组在同组内各个时间点差异无统计学意义(P>0.05)。2.2GFRα2在黑质和纹状体检测结果显示(1)从相同时间点来看,正常组和假手术组两组相比无明显差异(P>0.05),PD组大鼠黑质纹状体的GFRα2的相对表达量均低于正常组和假手术组(P<0.05),具有统计学意义；而米诺环素组的GFRα2的相对表达量高于PD组(P<0.05),具有统计学意义。(2)从不同时间点来看,各组GFRα2的相对表达量均在1d达到低峰期,PD组GFRα2表达呈不断减少趋势,米诺环素组GFRα2表达呈不断增加趋势,但PD和M组在同组内各时间点差异无统计学意义(P>0.05)。2.3GFRα4在黑质和纹状体检测结果显示(1)从相同时间点来看,正常组和假手术组两组相比无明显差异(P>0.05),PD组和大鼠黑质的GFRα4的相对表达量均低于正常组和假手术组(P<0.05),有统计学意义；而米诺环素组的GFRα4的相对表达量高于PD组(P<0.05),有统计学意义。(2)从不同时间点来看,随着时间的延长,PD组GFRα4表达呈不断减少趋势,米诺环素组GFRα4表达呈不断增加趋势并在14d达到最高点,但PD和M组在同组内各时间点差异无统计学意义(P>0.05)。结论PD模型组随时间延长GFRα1, GFRα2和GFRα4的表达水平逐渐降低；米诺环素可能通过上调受体GFRα1, GFRα2和GFRα4表达水平,从而发挥对PD中多巴胺能神经元营养、支持、保护和损伤修复的生物学作用。