成人急性白血病患者白细胞和血小板中ROS的初探

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急性白血病(acute leukemia)是由于造血干/组细胞在分化过程中处于某一阶段的停滞,骨髓中异常原始细胞及早期幼稚细胞大量增殖,造成外周血中白细胞有质和量的异常,红细胞和血小板数量减少的一类疾病。根据受累的细胞系列通常分为急性髓细胞白血病(acutemyelocytic leukemia,AML)和急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblastic leukemia,ALL)两大类。  活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)是机体在氧化代谢过程中产生的一系列氧化产物的总称。正常情况下,ROS在细胞内不断地生成和被清除,其总量维持在一个较低的水平。ROS在细胞内参与许多生理过程,可参与线粒体呼吸链的氧化还原反应,促进三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)的合成和分解、通过多种机制杀伤肿瘤细胞、介导吞噬细胞杀灭微生物,并且作为第二信使参与细胞内外多种信号的转导过程。在氧化应激状态下,ROS的水平增高,从而引起细胞 DNA、脂质和蛋白质的氧化损伤。因而,ROS在机体的衰老以及心血管疾病、糖尿病、感染性疾病、神经退行性疾病和肿瘤等各种疾病的发生发展过程中均起着重要作用。  研究表明,肿瘤细胞内的ROS水平与肿瘤的发生、发展和凋亡密切相关。本论文对人急性白血病患者外周血中表达ROS阳性的白细胞和血小板进行了检测,旨在探讨ROS水平与成人急性白血病的关系。  【目的】  分别检测成人急性白血病患者外周血中表达ROS阳性的白细胞和血小板,观察成人急性白血病患者外周血白细胞和血小板内的ROS在治疗前后的变化,以揭示白细胞和血小板中ROS水平的差异以及与疾病转归的相关性。  【方法】  收集2012年10月至2013年3月在汕头大学医学院第二附属医院血液科住院的36例成人急性白血病患者的外周静脉血标本。按照白血病的病程发展分为初诊未治疗组和治疗组,按照白血病类型分为ALL组和AML组。另外,采集16例汕头大学医学院第二附属医院体检中心体检健康者的外周静脉血标本作为对照组。采用2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酯(2’,7’-dichloroflurescin diacetate,DCFH-DA)为ROS捕获剂,用流式细胞仪分别检测成人急性白血病患者外周血中表达ROS阳性的白细胞和血小板,本论文用表达ROS阳性细胞的百分比来反映细胞内的ROS水平。  【结果】  急性白血病初诊组和治疗组患者外周血白细胞中的ROS分别为(56.05±19.74)%和(25.14±16.71)%,二者均明显高于健康对照者外周血白细胞中的ROS[(2.74±1.89)%](P<0.01);而初诊组患者外周血白细胞中的ROS显著高于治疗组(P<0.01)。此外,急性白血病患者初诊组和治疗组血小板中的ROS分别为(27.89±23.34)%和(2.99±2.72)%,二者均明显高于健康对照者外周血血小板中的ROS[(0.28±0.55)%](P<0.01);初诊组患者血小板中的ROS显著高于治疗组(P<0.01)。白细胞和血小板内的ROS存在正相关关系(r=0.535,P<0.05),白细胞内的ROS明显高于同一患者血小板内的ROS(P<0.01)。  【结论】  本论文通过检测发现,初诊未经治疗的成人急性白血病患者外周血表达ROS阳性的白细胞和血小板百分率明显高于正常人,经治疗后表达ROS阳性的白细胞和血小板百分率下降;ALL患者和AML患者外周血表达ROS阳性的白细胞和血小板百分率无统计学差异。我们的研究结果提示,动态监测急性白血病患者外周血中表达ROS阳性的白细胞和血小板百分率对白血病的疗效和预后判断有一定的参考意义。
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