氟苯尼考在鸭疫里默氏杆菌感染鸭的药效学和药动学研究

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鸭疫里默氏杆菌是畜禽养殖业中的重要病原菌,在雏鸭上引起的鸭疫里默氏杆菌病一年四季均会发生,死亡率极高,造成的经济损失巨大。氟苯尼考属于动物专用的酰胺醇类抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌活性强、并且药动学特征优良等特点,在畜禽养殖业中发挥着重要作用。伴随着全球养殖业集约化的快速发展,临床上不规范用药导致氟苯尼考药物毒性及氟苯尼考耐药菌株多有报道,因此,迫切需要优化氟苯尼考在兽医临床的用药方案,以保护畜禽养殖业的发展和食品安全,保护人类健康。为此,本试验开展了氟苯尼考对鸭疫里默氏杆菌的体外药效学和体内药动学研究,为临床上合理使用氟苯尼考治疗鸭疫里氏杆菌病提供实验依据。首先,进行氟苯尼考对鸭疫里默氏杆菌的体外药效学研究。其次,进行氟苯尼考在鸭疫里默氏杆菌感染麻鸭的药动学研究。以7日龄麻鸭为对象,建立鸭疫里默氏杆菌感染模型。通过高效液相色谱(HPLC)法考察了感染鸭口服3个剂量氟苯尼考(10 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg b.w)后的药动学特征,确定氟苯尼考在感染麻鸭中的药动学参数。体外药效学结果表明,氟苯尼考对鸭疫里默氏杆菌在MH液体培养基中的MIC为0.5 μg/mL,MBC等于2倍MIC,MPC为3.2倍MIC;氟苯尼考对鸭疫里默氏杆菌在鸭血清中的MIC为在MH液体培养基中的2倍,说明在不同基质中氟苯尼考对鸭疫里默氏杆菌的抗菌活性存在差异。静态杀菌曲线显示,当药物浓度大于或等于4MIC时,药物能长时间抑菌并起到灭菌的作用,且药物浓度越高,杀菌效果越显著。通过对7日龄鸭腹腔注射0.5 mL浓度为108cfu/mL的鸭疫里默氏杆菌悬液,建立鸭疫里默氏杆菌感染鸭模型。雏鸭攻毒后表现出精神抑郁,嗜睡,饮欲食欲不振,眼、鼻流出大量分泌物,下痢,稀粪呈绿色,有神经症状,歪脖、摇头、转圈运动。血液、肝、肺载菌量稳定于105、106、107cfu/mL,死亡率为20%。三种剂量下,氟苯尼考Tmax和T1/2β相似,分别为:0.54±0.23 h、0.44±0.11 h和0.40±0.13 h;1.72±0.44 h、1.41±0.12 h、1.28±0.16 h 而低中高三种剂量的Cmax分别是:2.46±0.22 μ g/mL、7.61±0.58 μ g/mL、12.88±1.38 μ g/mL,AUC0-24分别是:5.77士0.83 μg· h/mL、16.45±0.66 μ g·h/mL、30.62土4.55 μ g·h/mL。10~60 mg/kg 的给药剂量下,氟苯尼考AUC0-24和最大药物浓度Cmax与给药剂量呈正相关。氟苯尼考在鸭疫里默氏杆菌感染鸭中口服后吸收迅速,血药浓度高,全身循环的药物总量大,在体内分布广泛,药物消除快。
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