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目的：热量限制(calorie restriction, CR)是在不导致营养不良的情况下减少日常热量摄入,可有效延长寿命、改善健康。但由于持续强烈的饥饿感等原因,CR在普通人群中的推广难以实现。近年来有些学者采用工具药在动物模型中干预CR中的关键调控靶点、模拟CR的保护效应,获得了较好的疗效,并提出了CR模拟剂(calorie restriction mimetic, CRM)的新概念。糖酵解抑制剂2-脱氧葡萄糖(2-deoxy glucose,2-DG)是代表性的CRM。本文在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)半乳糖胺(D-galactosamine, D-Gal)诱导的小鼠急性致死性肝损伤模型中观察了2-DG对肝损伤的调节效应并初步探讨了其可能的机制。方法：雄性BALB/c小鼠腹腔注射LPS/D-Gal诱导急性致死性肝损伤；在LPS/D-Gal处理前0.5小时腹腔注射空白溶剂或不同浓度的2-DG。动物实验分为三部分：第一部分建立模型后1.5小时麻醉处死小鼠,采集血浆样本,用ELISA试剂盒测量血浆中TNF-α水平；第二部分建立模型后6小时采集血浆和肝组织样本,检测血浆中ALT和AST水平,检测肝组织中的丙二醛(malondialdehde, MDA)含量、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)水平、caspase-3、-8、-9活性、激活型caspase-3和磷酸化JNK蛋白含量,肝组织经固定、包埋、切片后,HE染色观察组织病理学改变、TUNEL法检测肝细胞凋亡情况；第三部分建立模型后,每6小时观察一次,记录各组小鼠生存率。结果：本研究表明2-DG可减轻LPS/D-Gal诱导的致死性肝损伤、下调LPS/D-Gal激活的促凋亡信号。具体表现在以下几个方面：(1)2-DG抑制LPS/D-Gal诱导的血浆中ALT、AST水平的升高,降低LPS/D-Gal暴露小鼠肝组织中MPO、MDA的水平,、减轻LPS/D-Gal诱导的肝组织病理学损伤；(2)2-DG抑制ILPS/D-Gal诱导的促凋亡炎症因子TNF-a的产生；(3)2-DG抑制ILPS/D-Gal诱导的促凋亡信号分子JNK的磷酸化激活；(4)2-DG抑制LPS/D-Gal诱导caspase-3、-8、-9的激活、下调激活型caspase-3的蛋白水平、抑制LPS/D-Gal诱导的肝细胞凋亡；(5)2-DG可降低LPS/D-Gal处理小鼠的死亡率。结论：本实验数据表明2-DG对LPS/D-Gal引起急性致死性肝损伤有显著的保护作用,其保护效应可能与促凋亡因子TNF-α表达减少和促凋亡信号JNK活化受抑有关。本实验数据提示2-DG等CRM可能具有更为广泛的应用前景,但2-DG抗炎、抗凋亡等保护效应的内在分子机制仍有待进一步的深入研究。