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药物在发挥药效的同时,往往会产生药物不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR)。基于其发生的普遍性和危害的严重性,ADR已成为困扰当今世界医疗卫生领域的一个重要问题,也是目前制约新药开发和上市后临床应用的一大难题。近年来,计算机辅助毒理学的发展为ADR的机理研究和预测提供了新的方法。然而,由于缺乏较好的ADR标准化及分级系统,计算机辅助ADR研究受到了严重制约。
本论文通过采集DailyMed网站的药物ADR信息,参照ICH国际医学用语词典(MedDRA)将ADR词条标准化并构建了ADR分级系统术语库(ADR Classification System,ADReCS)的1.0版本。该系统也整合了一系列药物信息,并建立药物-ADR关系,最终以网络数据库的形式展示(目前,尚未公开发布)。
目前为止,Andres术语库包含一级词26个,二级词327个,三级词1,213个,四级词5,398个。ADReCS数据库包含1,159个单一有效成分药物ADR信息,涉及96,779个药物-ADR关系。对ADReCS中药物与ADR信息分析结果显示:72%的药物诱导10-100种ADR,诱导ADR最多的药物为神经系统相关药物,皮肤科用药诱导的ADR普遍较少。77%的ADR仅在10种以下的药物发生,在药物中发生频率最高的3种ADR是反胃,头痛和呕吐。胃肠道系统,神经系统,皮肤及皮下组织系统,血管系统这4个器官系统是药物不良反应最常发生的系统。
药物不良反应层级系统ADReCS的建立将会为ADR机理研究及预测提供有力的数据支持,进一步促进计算机辅助毒理学和药物设计的发展。