维生素K<,2(20)>的全合成

来源 :华南师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:honfei1984
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随着现代医学的发展,维生素K2的特殊药理作用备受人们关注。维生素K2主要来源于生物提取,其成本相对较高。积极开发化学合成方法也正已日益受到重视。 本文选择了一条简单、经济性和具有立体选择性的“环戊二烯辅助法”合成维生素K2。以甲萘醌为起始反应物,同环戊二烯在室温下反应得到无色晶体Diels—Alder加成物,产率92%。再经与香叶基香叶基溴烷基化和逆Diels—Alder反应得到维生素K2,以甲萘醌计总产率为59.1%。路线如下: 以香叶醇和乙酸香叶酯为原料,香叶醇经溴化和亚磺酰化两步反应合成3,7—二甲基—2,6—辛二烯基苯基砜,乙酸香叶酯经氧化、还原和溴化三步反应合成中间体(2E,6E)—1—溴—2,6—二甲基—8—乙酰氧基—辛二烯,3,7—二甲基—2,6—辛二烯基苯基砜和(2E,6E)—1—溴—2,6—二甲基—8—乙酰氧基—辛二烯偶联的产物在PdCl2(dppp)为催化剂存在下,经LiBHEt3还原脱除砜基得到香叶基香叶醇,香叶基香叶醇经溴化合成香叶基香叶基溴。 研究不同催化剂和溶剂对甲萘醌Diels—Alder反应产率的影响:结果显示以TsOH作为催化剂,CH3COOH为溶剂反应速度快、反应收率较高。对脱除化合物3,7,11,15—四甲基—9—苯基砜—2,6,10,14—四烯十六烷—1—醇苯砜基进行了考察:以PdCl2(dppp)为催化剂存在下,LiBHEt3为还原剂进行脱砜反应,产率由42.9%提高到82%且反应条件温和,具有较好区域、立体选择性特点。 研究了不同反应条件对甲萘醌—环戊二稀加成物烷基化反应的影响:采用有机碱t—BuOK做为催化剂,t—BuOH和甲苯为混合溶剂,有效地加快了反应速度。反应温度在0~10℃,解决了该反应存在的反应过低的问题。 逆Diels—Alder反应,采用甲苯为溶剂,在110℃下反应2.5小时,后处理得到产物色泽好纯度高。
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