金黄色葡萄球菌定植与感染:危险因素和分子特征研究

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目的:金黄色葡萄球菌是皮肤和黏膜部位的常见定植菌,同时也是皮肤及软组织感染和手术部位感染的重要病原体,如感染控制不力,皮肤软组织部位发生的感染可进一步发展为其他严重的致命的如脓毒症等感染性疾病。本研究以三个人群:养老院居住者、皮肤及软组织感染患者和手术部位感染患者为研究对象,探讨金黄色葡萄球菌定植的危险因素,定植和感染金黄色葡萄球菌的分子特征,并以分子特征角度探讨定植和感染菌株间的联系。  方法:共纳入上海地区7家养老院的居住者,筛选其鼻腔、腋下和皮肤部位定植的金黄色葡萄球菌,收集养老院居住者的个人信息和养老院的信息并分析,以研究金黄色葡萄球菌定植的危险因素和菌株的分子特征;分别纳入117位金黄色葡萄球菌皮肤及软组织感染患者(包括52位非本地在沪患者和65位本地患者)和82位骨科手术术后部位金黄色葡萄球菌感染患者,对分离得到的金黄色葡萄球菌分别进行抗菌药物敏感试验、毒力因子检测和分子分型(包括ST分型、spa分型、agr分群和SCCmec分型),以研究两种感染类型分离的金黄色葡萄球菌的耐药性和分子特征。  结果:⑴养老院居住者金黄色葡萄球菌定植研究分为危险因素分析和菌株特征研究两个部分,总共有491位居住者纳入研究,因各种因素剔除48位居住者后,443位居住者纳入危险因素研究,其中99位(22.3%)和45位(10.2%)分别定植有金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(meticillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)。MRSA定植的独立危险因素有住院史、侵袭性装置、氯霉素用药史和大环内酯类用药史,金黄色葡萄球菌定植的独立危险因素有住院史、侵袭性装置和氯霉素用药史。养老院的较低月均花费和较差卫生水平也可能增加MRSA和金黄色葡萄球菌的定植危险。菌株特征方面,491位居住者采集了样本(鼻拭子、腋下拭子和皮肤拭子),共分离得141株金黄色葡萄球菌(分离自109位居住者)和68株MRSA(分离自52位居住者)。有10位居住者三个样本同时检出金黄色葡萄球菌,12位居住者三个样本中有两个样本同时检出金黄色葡萄球菌。分子分型方面,CC1(41/141,29.1%)是最常见的克隆复合体,其次是CC398(28/141,19.9%),CC188(19/141,13.5%)和 CC5(18/141,12.8%)。⑵金黄色葡萄球菌感染的研究分为皮肤及软组织感染和手术部位感染两部分,皮肤及软组织感染分离的117株金黄色葡萄球菌中有22株为MRSA(18.8%)。分离自本地患者的金黄色葡萄球菌的耐药率普遍高于分离自非本地患者的菌株。PV杀白细胞素的编码基因lukS/F-PV共检测到38株(32.5%)阳性,且非本地患者金黄色葡萄球菌中lukS/F-PV的阳性率明显高于本地患者菌株(31 vs.7,P<0.0001)。分子特征方面,CC59(14/117,12.0%)是金黄色葡萄球菌皮肤及软组织感染最常见的克隆复合群,其次为CC7(12/117,10.3%)和CC398(11/117,9.4%)。手术部位感染共分离金黄色葡萄球菌82株,其中36株(43.9%)为MRSA。肠毒素基因sea(30/82,36.6%)是检测到的最常见的毒力基因,lukS/F-PV共检测到10株(12.2%)阳性。分子分型中最常见的克隆为CC8(30/82,36.6%),其次为CC59(8/82,9.8%)和CC7(8/82,9.8%)。⑶综合定植和感染两部分的结果,在耐药方面并未发现定植和感染的金黄色葡萄球菌有明显的耐药差异,但是在毒力因子方面,有多个毒力因子如lukS/F-PV和肠毒素基因在定植和感染金黄色葡萄球菌中的阳性率有显著性差异。分子分型方面虽然定植和感染的金黄色葡萄球菌的克隆特征没有明显的高重合度,但是重要的克隆如CC398、CC5和CC7在定植和感染中都是较为主要的克隆,提示着定植和感染可能存在的联系和交互作用。  结论:上海地区养老院居住者有着较高的金黄色葡萄球菌和MRSA定植率,CC1是金黄色葡萄球菌定植最常见的克隆。金黄色葡萄球菌皮肤及软组织感染和手术部位感染的常见克隆为 CC59和 CC8。金黄色葡萄球菌定植与感染中同时存在的常见克隆CC398、CC5和CC7可能提示着感染和定植之间存在的联系和交互作用。
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