【摘 要】
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神经酰胺酶(Ceramidase,CDase)是参与神经酰胺降解反应的关键酶类.它催化神经酰胺水解,生成鞘氨醇,与神经鞘磷脂酶(Sphingomyelinase,SMase)一起调节细胞内神经酰胺的水平.根
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神经酰胺酶(Ceramidase,CDase)是参与神经酰胺降解反应的关键酶类.它催化神经酰胺水解,生成鞘氨醇,与神经鞘磷脂酶(Sphingomyelinase,SMase)一起调节细胞内神经酰胺的水平.根据其作用的最适PH值不同,分为酸性、碱性和中性神经酰胺酶.在鞘氨醇激酶(分布于胞浆)的作用下,鞘氨醇迅速代谢为1-磷酸鞘氨醇(SPP).现在认为,SPP也是一种胞内第二信使,具有动员细胞内储存Ca<2+>、促进细胞增殖及抑制细胞凋亡等多种作用.最近,又克隆了一种新的神经酰胺酶(ElBawab S et al.JBC 2000;275:21508-13),选择性定位于线粒体.提示线粒体存在着神经酰胺代谢途径,可能对线粒体的功能特别是抗凋亡功能产生影响.我们将线粒体神经酰胺酶基因转染到K562细胞,以此了解线粒体神经酰胺酶细胞生物学效应.上述结果说明,转染线粒体神经酰胺酶的K562TC细胞抗血清剥夺能力明显提高,与Bcl-2蛋白表达水平升高有关.引起Bcl-2蛋白水平升高的原因不是线粒体神经酰胺酶本身,而是其下游代谢产物SPP.该研究首次证明线粒体神经酰胺—(线粒体神经酰胺酶)→鞘氨醇—(鞘氨醇激酶)→1-磷酸鞘氨醇代谢途径调节Bcl-2蛋白水平.
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