【摘 要】
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目的:通过研究急性低压低氧对大鼠脑组织HIF-1α、AQP4和紧密连接Claudin-5、Occludin、ZO-1的表达和形态学变化,探讨急性低压低氧对大鼠血脑屏障相关连接蛋白和通透性的影响。方法:选取雄性SD大鼠48只,将其随机分成4组,具体包括:对照组、7000 m低压低氧24 h组、48 h组和72 h组。各低氧组于低压舱中模拟海拔7000m（305 mm Hg,PO2 63.7 mm H
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目的:通过研究急性低压低氧对大鼠脑组织HIF-1α、AQP4和紧密连接Claudin-5、Occludin、ZO-1的表达和形态学变化,探讨急性低压低氧对大鼠血脑屏障相关连接蛋白和通透性的影响。方法:选取雄性SD大鼠48只,将其随机分成4组,具体包括:对照组、7000 m低压低氧24 h组、48 h组和72 h组。各低氧组于低压舱中模拟海拔7000m（305 mm Hg,PO2 63.7 mm Hg）持续行低压低氧处理。通过观察大鼠精神状态、体重变化及脑组织含水量（干湿重法）和血脑屏障通透性（伊文思蓝法）的变化,通过q RT-PCR检测大鼠脑组织中HIF-1α、AQP4、Claudin-5、Occludin、ZO-1m RNA的表达量,通过Western blot检测大鼠脑组织中AQP4、Occludin、ZO-1蛋白的表达水平,结合脑组织形态学变化,探讨急性低压低氧对大鼠血脑屏障通透性的影响。结果:（1）大鼠进入低压舱（7000 m）后表现为活动度降低、进食饮水减少,逐渐出现背毛竖立、体重减少等现象。（2）伊文思蓝（evens blue,EB）染色结果显示7000 m低压低氧24 h组大鼠血脑屏障通透性增加（p<0.05）。（3）大鼠脑组织AQP4 m RNA的表达量在各组无显著性差异;紧密连接Claudin-5 m RNA的表达量在7000 m低压低氧48 h组明显增加（p<0.05）;紧密连接Occludin、ZO-1m RNA的表达量在7000 m低压低氧48 h组和72 h组明显增加（p<0.05）;HIF-1αm RNA的表达量随着低氧时间延长而逐渐升高。（4）大鼠脑组织AQP4和Occludin蛋白的表达水平在7000 m低压低氧72 h组明显上升（p<0.05）,ZO-1蛋白的表达水平在7000 m低压低氧48 h组明显上升（p<0.05）。（5）脑组织形态学观察显示,模拟7000 m低压低氧行不同时间处理,低压低氧各组神经元形态学均有改变,表现为不同程度的细胞核深染和细胞间隙、血管周间隙增大。与对照组相比,低压低氧24 h组形态变化不显著;低压低氧48 h组偶见细胞空泡化;低压低氧72 h组大鼠脑组织细胞空泡化增多、水肿明显,胶质细胞增生显著。结论:急性低压低氧状态下,脑组织HIF-1α表达增高,可能通过影响AQP4、Claudin-5、Occludin和ZO-1的表达,引起BBB功能和结构的改变,从而影响了BBB的通透性,这些变化可能参与了HACE的发生、发展过程。
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