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已有约四十年发展历史的纳米技术对化学、材料学和医学等诸多领域有着无可比拟的重要影响,尤其为诊断和治疗世界三大顽疾之一的恶性肿瘤提供了新颖的思路和重要的手段。相对于靶部位药物浓度不足、疗效低、副作用大、模式单一的传统抗肿瘤药物诊疗方案,纳米载体装载传统抗肿瘤药物的新型诊疗模式可提高传统抗肿瘤药物的靶向性,降低对正常组织的损伤并实现多模式的诊疗一体化。抗肿瘤药物对特定肿瘤部位的精准给药成为纳米给药系统新的要求。本课题设计了可通过光热和磁热双重激发释药的甲氨蝶呤修饰的多功能磁温敏脂质体系统,即将油酸修饰的磁纳米粒子和亲脂性荧光染料Cy5.5包载于经甲氨蝶呤修饰的温敏脂质体的双分子层中,再通过硫酸铵梯度载药法包载抗肿瘤药物盐酸阿霉素于脂质体的内水相。在此纳米给药系统中,甲氨蝶呤可应用于叶酸受体的生物靶向,油溶性磁纳米粒子可应用于磁物理靶向。同时,荧光染料Cy5.5和磁纳米粒子不但可以用于实现荧光成像和磁共振成像来确定纳米粒子在肿瘤部位的聚集程度,而且为交变磁场下抗肿瘤药物阿霉素的快速释放提供了特定的激光辐射区域。通过对纳米粒子形态、粒径、Zeta电位、磁性等的表征,细胞毒性、细胞内药物摄取量等的测定,以及体内分布、体内毒性、肿瘤内药物富集情况、抑瘤作用的考察来综合评定所设计制备的靶向磁温敏脂质体。实验结果显示,经高温分解法制备的油溶性磁纳米粒子粒径约为4 nm,经薄膜分散法制备的甲氨蝶呤修饰的阿霉素磁温敏脂质体有良好的超顺磁性,粒径为107.5 ± 1.19 nm,Zeta电位为16.8 ± 1.2 mV,稳定性良好,一周内粒径、电位值和载药量均无显著性变化。相变温度在45℃附近,24h处,45℃下阿霉素的释放度在是37℃下的2倍。小动物活体成像和体内外磁共振成像表明甲氨蝶呤修饰的阿霉素磁温敏脂质体具有良好的荧光成像和磁共振T2成像阴性造影能力。体外细胞毒性、细胞摄取和体内药物分布、肿瘤治疗的结果表明甲氨蝶呤修饰的磁温敏脂质体对宫颈癌细胞和荷宫颈癌鼠肿瘤部位的优越靶向性。同时,纳米粒子在交变磁场和近红外光同时激发下的热吸收率是仅在单一激发下的4.2倍,能在5分钟内快速达到所设计温敏脂质体的相变温度,实现肿瘤部位药物的快速释放,最终实现肿瘤的精准化治疗。综上所述,本文制备的甲氨蝶呤修饰的多功能阿霉素磁温敏脂质体纳米粒子,可实现生物靶向和磁靶向的双模式靶向,荧光成像和磁共振成像的双模式成像,以及磁热和光热双重激发释药的作用途径。极大提高了抗肿瘤药物的靶向,控制释放和多重成像能力,在实现精准的肿瘤诊疗一体化进程中迈出重要的一步,对于此领域的广大研究者提供了一定的参考价值。