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[背景与目的]抗程序性死亡分子1 (PD-1)单抗在晚期肿瘤的治疗中已经取得了突破性进展,在大量的黑色素瘤[1]、肺癌[2]、肾脏肿瘤[3]、膀胱癌及对化疗产生耐药的霍奇金淋巴瘤[4]等疾病的治疗中获得了较好疗效,且不良反应可耐受。抗PD-1单抗可通过阻断PD-1受体与它的配体PD-L1 (B7-H1)相结合,从而解除T细胞活性受抑制的状态,促进T细胞产生效应细胞因子并攻击肿瘤细胞[5-6]。细胞因子在肿瘤微环境及肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用,在免疫治疗过程中监测细胞因子的变化有利于密切监视肿瘤发展状况,评估机体免疫状态和免疫治疗效果,以期找到能够预测免疫治疗疗效及预后的生物标志物。[方法]收集2016年4月至2017年1月期间解放军总医院收治的经组织学或细胞学证实并使用PD-1单抗(Nivolumab/Pembrolizumab)治疗的晚期肿瘤患者33例,35例正常对照者来自健康志愿者。所有晚期肿瘤患者均接受PD-1单抗(Nivolumab/Pembrolizumab)静脉输液治疗,用药方法:Nivolumab 3mg/kg 2 周方案;Pembrolizumab 2mg/kg 3周方案,每周期治疗前应用Luminex (27-Plex)试剂盒检测其外周血27种细胞因子浓度,持续用药直至出现肿瘤进展或不可耐受的不良反应,每3个周期进行疗效评价;应用SPSS17.0软件进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。[结果]1、正常对照组IL-2、IL-7、Basic FGF、GM-CSF、PDGF-bb初始血清浓度明显高于晚期肿瘤患者,晚期肿瘤患者 IL-5、IL-6、IL-8、IL-15、IP-10、MIP-1a、MIP-1b、TNF-a初始血清浓度明显高于正常对照组。2、抗PD-1单抗治疗进展后IL-10、IP-10浓度较治疗前明显升高。3、进行PD-1治疗1周期后疾病控制组Eotaxin浓度明显高于进展组;治疗3周期后进展组IL-6、IL-8浓度明显高于疾病控制组。4、综合分析各细胞因子在不同分组(PR+SD组及PD组)患者3周期及6周期治疗过程中的变化趋势可以发现:细胞因子IL-1b、IL-6、IL-8、IL-9、MIP-1a、MIP-1β在PR+SD组整体变化较平稳,而在PD组则波动较大甚至大幅上升;IL-1ra、IL-2、IL-15则显示出相反的趋势,在PR+SD组呈上升趋势,而在PD组则整体变化平稳或者降低。[结论]外周血一些细胞因子的浓度变化可能与PD-1免疫治疗疗效相关,如细胞因子IL-1ra、IL-2、IL-15的升高可能提示PD-1治疗效果较理想;而细胞因子如IL-1b、IL-6、IL-8、IL-9、MIP-1a、MIP-1β的升高可能提示PD-1治疗效果不佳。因本研究样本量较小,作为初步的探索性研究,尚需进一步大样本前瞻性临床试验。