第一部分中国SLE患者的长期预后——北京协和医院单中心研究研究背景：系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)是一种多脏器系统受累的自身免疫性疾病。近年来随着诊治水平的提高,SLE患者的长期预后得到显著改善。目前,国外对于SLE的预后研究已相对较多,但是我国对于SLE患者的预后研究目前仍处于起步阶段,尚缺乏除生存以外其他预后结局相关的研究。既往流行病学研究表明不同种族间SLE病情及预后存在差异,与其他人种相比,亚洲SLE患者疾病活动度更高,器官受损更重。研究目的：通过双向队列研究探讨单中心SLE患者的长期预后,包括长期生存及相关预后因素,预后相关中间结局(器官受损、脏器受累、复发-缓解)以及相关危险因素,以初步反映目前中国SLE患者的预后情况,为多中心队列研究提供指示方向。研究方法：纳入CSTAR注册队列一期患者中北京协和医院单中心的SLE患者,入组时收集人口学、家族史、临床表现和免疫学指标等作为基线信息。入组后按照统一的随访方案及患者病情规律门诊随访,研究终点时查找并收集门诊随访资料,并采用电话随访的方式补充未规律随访患者信息,并进行电话问卷调查。采用Kaplan-Meier生存分析、COX回归分析以及LOGISTIC回归分析的方法对不同预后结局及其相关因素进行分析。研究结果：单中心SLE患者整体1、3、5年生存率分别为99.2%,95.9%,94.3%,主要死亡原因中排首位者为感染,占37.5%。Kaplan-Meier单因素分析显示起病至确诊时间>1年组[7.586,p<0.001]、入组时器官受损组[9.190,p=0.002])、入组时合并重要脏器受累组[8.346,p=0.004]长期生存率明显下降。生存相关COX多因素回归分析显示起病至确诊时间>1年[HR 3.096,95%CI 1.109-8.643, p=0.031]、入组时器官受损[HR 6.841,95%CI 1.890-24.752, p=0.003]、入组时重要脏器受累[HR 5.233,95%CI 1.466-18.682,p=0.011]为独立的预后不良因素。入组时存在器官受损患者比例为12.8%,至随访第6年累积存在器官受损患者比例增长至27.5%。新确诊患者1、3、5年无器官受损率为95.9%,90.5%,84.1%。器官受损相关COX回归分析显示起病年龄>50岁[RR 3.538,95%CI 1.602-7.816,p=0.002]、入组时存在器官受损[RR2.670,95%CI 1.106-6.449, p=0.029]、脏器复发[RR 3.167,95%CI 1.609-6.232,p=0.001]为新出现器官受损的危险因素,其中起病年龄>50岁、脏器复发为其独立危险因素。入组时脏器受累排前4位的是：HEMA 54.6%(137), LN 49.0%(123), SERO 12.7% (32), NPSLE 9.56%(24),随访过程中新出现脏器受累排前3位的是：LN 43.3% (13), NPSLE 23.30%(7), HEMA 10%(3)。脏器受累相关LOGISTIC回归分析显示男性[OR 3.194,95%CI 1.151-8.867,p=0.026]、入组时病程>3年[OR 4.420,95%CI2.322-8.413,p<0.001]、抗ds-DNA(+)+低补体(OR2.115,95%CI 1.186-3.770,p=0.002]为LN独立相关因素；抗ds-DNA(+)[OR 1.931,95%CI 1.060-3.515,p=0.031]为HEMA相关因素；抗r-RNPP(+)[OR 2.658,95%CI 1.215-5.861,p=0.014]为NPSLE相关因素。患者年复发率14.7%-20.6%,患者5年无复发率为47.2%,5年无脏器复发率为69.1%。所有复发类型中排前5位的是：肾脏复发30.4%,皮肤黏膜复发29.5%,血液系统复发14.1%,关节复发9.25%,神经系统复发3.52%。患者达到持续5年临床缓解的比例为17.1%。单中心队列中未规律随诊患者占19.2%,未随诊原因主要为自觉病情稳定36%,路途遥远48%。与规律随诊患者相比,新出现器官受损、脏器受累无显著差异。研究结论：单中心研究结果显示SLE患者长期生存情况已明显改善。目前感染仍为主要死亡原因。确诊时单纯LN或HEMA的患者长期预后与无脏器受累患者相当,而合并重要脏器受累的患者长期预后明显较差。起病至确诊年龄>1年、器官受损及合并重要脏器受累是独立的预后不良因素。既往器官受损、起病年龄>50岁及脏器复发为新出现器官受损的危险因素,预防脏器复发将进一步减少器官受损的出现。新发脏器受累以LN及NPSLE为主,其中男性、病程>3年及合并低补体及抗ds-DNA(+)患者更易合并LN,出现抗r-RNP(+)患者更易合并NPSLE。我国SLE患者年复发率较国外队列复发率高,长期缓解率低,脏器复发以肾脏、血液系统和神经系统复发为主。其中,超过10%的复发由未规律随访或未规律服药导致,未来应关注并加强NPSLE的治疗及复发的预防,并且加强SLE患者的教育,从而进一步降低复发率,使更多患者能达到长期缓解状态,减少器官受损的发生,从而改善SLE患者的长期预后。未规律随访患者多自觉病情稳定,但疾病仍然存在进展,所以定期监测及调整治疗相当重要。因此,加强患者的疾病宣教,同时加强地方专科建设有利于改善患者随诊情况,从而有利于患者长期预后的改善。第二部分中国SLE患者的长期预后——CSTAR队列多中心研究研究背景：系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)是一种累及多器官系统的自身免疫性疾病。近年来随着诊断及治疗水平的提高,SLE患者的长期预后得到很大改善。既往流行病学研究表明不同种族间SLE病情及预后存在差异,与其他人种相比,亚洲SLE患者疾病活动度更高,器官受损更重。近年来,国外对于SLE的预后研究已相对较多,但是我国对于SLE患者的预后研究目前仍处于起步阶段,缺乏针对除生存以外的预后结局的研究,尤其缺乏多中心大样本的队列研究。研究目的：通过多中心注册队列的双向队列研究探讨SLE患者的长期生存情况及相关预后因素,对北京协和医院单中心研究进行验证及补充,以反映目前中国SLE患者的预后情况,为未来SLE患者的诊治提供指示方向,并为后续的SLE相关的临床研究打下基础。研究方法：纳入CSTAR注册队列一期患者,入组时收集人口学、家族史、临床表现和免疫学指标等作为基线信息。入组后按照统一的随访方案及患者病情规律门诊随访。研究终点时向各中心发放随访数据收集表格,由各中心根据病历资料填写表格,并采用电话随访的方式补充缺失信息。采用Kaplan-Meier生存分析、COX回归分析进行生存及预后因素相关分析。研究结果：多中心SLE患者整体1、3、5年生存率分别为99.3%,98.2%,97.2%,主要死亡原因中排首位者为感染,占32.4%。生存相关COX多因素回归分析显示男性[HR 2.021,95%CI 1.053-3.881, p=0.034]、起病年龄>50岁[HR 3.482,95%CI 1.762-6.878,p<0.001]、起病至确诊时间>1年[HR 1.771,95%CI 1.070-2.930, p=0.026]、入组时器官受损[HR 2.968,95%CI 1.693-5.202,p<0.001]、合并浆膜炎[HR 2.247, 95%CI 1.083-4.665,p=0.030]、合并重要脏器受累[HR 2.326,95%CI 1.191-4.543, p=0.013]为独立的预后不良因素。研究结论：多中心研究结果显示SLE患者长期生存情况已显著改善。目前感染仍为主要死亡原因。男性、起病年龄>50岁、起病至确诊年龄>1年、器官受损、合并浆膜炎、合并重要脏器受累是独立的预后不良因素。因此,早诊断、早治疗,同时预防器官受损并关注重要脏器受累将有助于改善SLE患者的长期预后。