核干细胞因子在急性白血病的表达及其基因沉默对HL-60细胞的影响

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核干细胞因子(nucleostemin,NS)基因是Tsai和Mckay于2002年发现的一个与增殖调控相关的新基因,定位在3p21.1。它的产物NS蛋白目前仅发现表达于干细胞和癌细胞的核或核仁中,能与p53结合,在已分化细胞中不存在。NS包括一个N末端的碱基、两个GTP结合结构域(GTP-binding motifs)、一个双螺旋区(coiled-coil domain)和一个C末端的酸基,分子量为61KD。研究发现当细胞处于早期多潜能状态时NS蛋白呈高丰度表达,细胞开始分化时NS蛋白则在细胞退出细胞周期之前迅速下调至消失。NS蛋白可能参与干细胞和癌细胞自我更新和无限增殖,并且使细胞保持在分化停滞状态。资料显示NS蛋白可能是决定干细胞和癌细胞穿越G2/M检查点的特异性调控因子,是干细胞和癌细胞增殖所必须的蛋白质。 急性白血病(acute leukemia)是造血干细胞的恶性克隆性疾病,白血病细胞和正常造血干细胞有许多相似的特性包括自我更新的能力。已有的研究证实正常造血系统中,NS表达于带有c-kit+/lin-标志的造血干细胞中,但在成熟粒细胞与淋巴细胞中不表达。白血病细胞是一群分化停滞、无限增殖的恶性克隆。目前,NS在急性白血病细胞表达的研究还是空白,白血病细胞的无限增殖是否和NS蛋白相关,能否通过特异阻断NS基因表达改变白血病细胞增殖方式还未见报道。 RNA干扰(RNA interference,RNAi)被认为是阻断特定基因、抑制相关蛋白表达的最有效手段。RNAi是基因转录后沉默作用(post-transcriptional gene silencing,PTGS)的重要机制之一。在体内外将siRNA导入真核细胞内可导致特
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