孤独症作为精神疾病的一种,严重危害人类健康。据世界卫生组织2017年的报道,在全世界范围内,每160个孩子里就有1个患有孤独症谱系障碍(ASD)。ASDs具有患病持续时间长,难以治愈等特点,因此困扰着很多家庭。Neuroligins(NLGs)是一类突触后黏附分子,可以与突触前的neurexins(NRXs)结合并调控突触的发育与功能。NLGs基因的突变会导致神经发育障碍与精神疾病,例如孤独症和精神分裂症。NLGs的功能在神经元中已有较多研究,然而在其他类型的神经细胞中的研究较少。在本课题中,我们以在星形胶质细胞中敲除NLG3的小鼠为模型,利用行为学、生物化学、电生理以及显微成像等技术对NLG3在星形胶质细胞中的功能进行了探索。首先,我们发现小鼠的星形胶质细胞在缺失NLG3后会影响小鼠的社交记忆;其次,在离体脑片的电生理记录中,我们发现缺失NLG3后,小鼠海马区CA3-CA1环路的高频刺激诱导的长时程增强(LTP)表达受损;第三,我们发现特异性激活腺苷A2A受体可以挽救这一LTP缺陷。以此为基础,我们利用腺苷A2A受体的激动剂成功挽救了突变体小鼠的社交记忆缺陷,并且通过化学遗传技术激活腹侧海马区的星形胶质细胞也成功地挽救了突变体小鼠的社交记忆缺陷。本研究不仅揭示了NLG3在星形胶质细胞中的重要功能,同时证明了星形胶质细胞在社交记忆中的关键作用,为今后治疗社交缺陷相关的精神疾病提供了潜在的靶点。