复方孕二烯酮口服片剂已有产品上市，但尚无长效制剂产品。本文旨在为含有炔雌醇的复方孕二烯酮组合物创制为阴道黏膜缓控释长效药环提供理论依据、研究方法和技术支持。　　第一部分:复方孕二烯酮阴道环的处方前研究及结构设计　　通过DSC法测定孕二烯酮在控释膜材料C6-165及Q7-4765硅橡胶的溶解度，为控释膜的选择提供理论依据;在强光（4500±500 lx）、高温(60℃)、高湿（相对湿度90％±5％）条件下放置10天，原料药及原料药与硅橡胶一定比例的混合物，在液相色谱图中显示没有产生新的杂质，并且5天和10天的单杂和总杂同0天相比均低于5％，质量变化范围为±3％，表明原辅料相容性良好。　　研究中分别制备了基质型、储库型及嵌段结构阴道环，三种阴道环的释放结果表明，嵌段结构阴道环能够实现对孕二烯酮和炔雌醇的零级释放(r=0.9998，r=0.9992)，减小药物的突释，满足药物21天的释放要求。　　第二部分:释放机理，体外释放加速试验及处方优化研究　　本文以孕二烯酮为模型药物研究储库型阴道环药物释放的影响因素，结果表明孕二烯酮储库型阴道环可以通过调整控释膜厚度、载药量、控释膜材料、药物分散状态、处方添加物组成以及阴道环结构来控制药物释放行为，以达到理想的药物控制释放。　　本文考察了45℃及55℃下药物的释放情况，结果表明GEST在45℃和55℃情况下可以分别用11.71h和5.91h的释放来达到37℃下1天的释放量;EE在45℃和55℃情况下可以分别用4.82 h和3.87 h的释放来达到37℃下1天的释放量。　　研究中对载药量和膜的厚度进行了多次细微的调整，最终确定复方孕二烯酮阴道环结构为嵌段式，其中孕二烯酮嵌段长度为3.8 cm，药芯横截面直径为4mm，控释膜厚度为0.8 mm，载药量为4.0％，21天平均释药速率为64.42μg/d;炔雌醇嵌段长度为2.1 cm，药芯横截面直径为4mm，控释膜厚度为1.5 mm，载药量为0.60％，21天平均释药速率为16.44μg/d。阴道环释药量达到治疗标准（孕二烯酮60μg/d，炔雌醇15μg/d）。　　第三部分:孕二烯酮阴道环的体内药代动力学研究　　研究中以新西兰雌兔为研究对象，采用实验室已经建立的LC-MS/MS检测方法对兔血药浓度进行监测，结果表明，兔血浆中孕二烯酮在0.50～6.0 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9995）;给药孕二烯酮阴道环以后，药物在6只兔体内维持较稳定的浓度，体内外相关性较好。　　阴道黏膜刺激性试验，取兔阴道组织进行石蜡切片，于光学显微镜下观察阴道组织病理学变化。结果表明硅橡胶载体对兔阴道组织无明显刺激，材料与生物体相容性良好。　　综上所述，本文通过对以液体硅橡胶为载体的复方孕二烯酮阴道环的处方筛选、工艺优化及体内药代动力学研究，为该含药阴道环的临床前研究奠定了坚实的基础。