杞蓉片质量控制方法与药物动力学研究

来源 :沈阳药科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dukewyh
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杞蓉片由锁阳、肉苁蓉、淫羊藿、菟丝子、枸杞子、金樱子、女贞子、五味子和蛇床子共九味药材组成,具有补肾固精、益智安神之功效,临床用于肾亏遗精、阳萎早泄、失眠健忘等症的治疗。本文以杞蓉片为研究对象,在原有标准的基础上完善了杞蓉片质量控制方法,并对不同煎液中有效成分蛇床子素在大鼠体内的药动学进行了研究。采用薄层色谱法对处方中锁阳、淫羊藿、枸杞子、女贞子、五味子和蛇床子共六味药材进行了鉴别。采用高效液相色谱法建立了原儿茶酸、儿茶素、麦角甾苷和槲皮素同时测定的含量测定方法,淫羊藿苷和金丝桃苷的同时测定的含量测定方法,五味子醇甲、欧前胡素和蛇床子素的同时测定的含量测定方法,线性范围分别为1.8~18.0μg·mL-1(r= 0.999 8),4.65~46.5μg·mL-1(r=0.999 7),4.05~40.5μg·mL-1(r=0.999 8),0.8~8.0μg·mL-1(r =0.999 7),2.5~25.0μg·mL-1(r=0.999 8),2.0~20.0μg·mL-1(r=0.999 5),4.0~40.0μg·mL-1(r =0.999 7),2.45~24.5μg·mL-1(r=0.999 9),16.5~165.0μg·mL-1(r=0.999 7);回收率分别为100.1%(RSD=1.1%),99.3%(RSD=2.0%),98.7%(RSD=2.0%),98.7%(RSD=2.1%), 100.8%(RSD=1.4%),97.9%(RSD=1.1%),99.6%(RSD=1.8%),99.5%(RSD=1.5%), 98.9%(RSD=1.4%);其测定结果:原儿茶酸的含量为16.33μg·片-1,儿茶素的含量为47.53μg·片-1,麦角甾苷的含量为45.77μg·片-1,槲皮素的含量为11.95μg·片-1,淫羊藿苷的含量为81.59μg·片-1,金丝桃苷的含量为62.33μg·片-1,五味子醇甲的含量为67.03μg·片-1,欧前胡素的含量为51.85μg·片-1,蛇床子素的含量为317.4μg·片-1。本文建立的高效液相色谱测定方法简便、重复性好,为杞蓉片的质量控制提供了依据。采用高效液相色谱法建立了大鼠血浆中蛇床子素的含量测定方法,以醋酸氟轻松为内标,血浆经乙醚液液萃取处理后进样分析,采用Diamonsil C18(200 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以甲醇-水(70:30,v/v)为流动相,柱温为35℃,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为322 nm,进样量为20μL。线性范围为0.014~1.4μg·mL-1(r=0.993 2),日内、日间精密度均小于13.1%,提取回收率大于80.9%,符合生物样品分析要求。大鼠分别灌胃给予蛇床子药材单煎液和杞蓉片药液后,进行药动学比较研究。灌胃给予蛇床子药材单煎液后,蛇床子素在1.667 h左右达峰,Cmax为0.7595±0.2131μg·mL-1,t1/2为3.12±0.702 h,Ke为0.232±0.050 h-1,V1F为2.487±0.7540 L,AUC0→t为3.582±0.7606μg·h·mL-1,AUC0→∞为3.939±0.5857μg·h·mL-1;灌胃给予杞蓉片药液后大鼠血浆中蛇床子素消除加快,蛇床子素在2.167 h左右达峰,Cmax为0.4895±0.0807μg·mL-1,t1/2为2.37±0.726 h,Ke为0.311±0.076 h-1,V1/F为3.416±1.030 L,AUC0→t为2.099±0.5154μg·h·mL-1,AUC0→∞为2.348±0.7271μg·h·mL-1,达峰浓度比给予蛇床子药材单煎液后达峰浓度有所降低,其体内过程符合一室模型。
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