背景：　　钙调神经蛋白抑制剂（CNI）作为难治性肾病综合征一线药物，其有效性已得到公认，但 CNI相关肾毒性使得其在治疗上受到限制，难以长期使用。目前临床上通过监测血药浓度、肾功能以反映其肾毒性，但尚不能早期发现肾脏的损害，而重复肾活检作为有创性的检查，临床上往往难以实施，目前也无统一的实施方案。因此寻找到无创的生物学标志物能早期评价CNI相关肾毒性，指导临床安全使用CNI类药物具有重要意义。　　目的：　　应用已公认的急性肾损伤标志物监测 CNI治疗后不同时期其血、尿生物学标志物的变化情况，评估CNI相关肾毒性，寻找能早期评价CNI相关肾毒性的生物学标记物。　　方法：　　1.观察对象：选择单纯激素治疗的肾病综合征患儿为对照组，CNI联合激素治疗的肾病综合征患儿为观察组。　　2.观察方法：　　1）收集观察对象的一般资料和临床生物指标；　　2）以药物治疗前（0d）和治疗极早期（3d）、早期（1m）、中后期（3m和6m）为不同的观察时点，收集观察对象的血、尿标本，离心留取上清液，保存备用。　　3）应用酶联免疫吸附法分别检测不同时间点血、尿中中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子-1（KIM-1）、纤连蛋白（FN）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）各生物学标记物的水平变化。　　结果：　　血清 NGAL在 CNI治疗6个月明显升高（P<0.01），血清 TNF-α在CNI治疗前后无明显变化；尿液NGAL、KIM-1和FN呈现出先下降再升高的趋势，其中尿液FN、NGAL和KIM-1水平分别在CNI治疗后3天、1个月和3个月下降明显（P<0.05），仅尿液TNF-α水平随CNI治疗时间延长逐渐升高，在用药6个月升高明显（P<0.01）。尿液RBP和NAG在CNI治疗前后变化不明显。　　结论：　　1.控制CNI药物浓度在安全范围内，CNI治疗6个月以内发生CNI相关肾毒性的可能性小；　　2. sNAGL、uTNF-α相对其他急性肾损伤生物学指标（uNGAL、KIM-1、FN、RBP、NAG）对早期评价CNI相关肾毒性可能更敏感；　　3.CNI治疗第6个月始，需警惕CNI相关肾损伤的出现。