【摘 要】
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小核仁RNA（sno RNA）在各种组织的形成过程中发挥着重要的作用。然而,至今为止sno RNA是否在脂肪生成的过程中起作用还没有文献报道。SNORD126是一种含有C/D盒的sno RNA。之前,我们证明了SNORD126通过上调成纤维细胞生长因子受体2（fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2）的表达激活磷酸肌醇-3激酶-蛋白激酶B（phosphoi
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小核仁RNA（sno RNA）在各种组织的形成过程中发挥着重要的作用。然而,至今为止sno RNA是否在脂肪生成的过程中起作用还没有文献报道。SNORD126是一种含有C/D盒的sno RNA。之前,我们证明了SNORD126通过上调成纤维细胞生长因子受体2（fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2）的表达激活磷酸肌醇-3激酶-蛋白激酶B（phosphoinositol-3 kinase-protein kinase B,PI3K-AKT）途径,从而促进肝癌细胞的生长。在本研究中,我们发现高脂饮食喂养大鼠的脂肪组织中SNORD126的表达量相比于普通饮食喂养的大鼠组织下调。在3T3-L1细胞中,过表达SNORD126能够促进3T3-L1细胞分化为脂肪细胞。SNORD126能显著增加CCAAT/增强子结合蛋白α（CCAAT enhancer-binding proteins,C/EBPα）、脂肪酸结合蛋白4（fatty acid-binding protein 4,FABP4）、过氧化物酶体增殖激活受体γ（peroxisome proliferators-activated receptors,PPARγ）的表达以及AKT和P70S6K的磷酸化。在人脂肪干细胞（human adipose-derived stem cells,h ADSCs）中过表达SNORD126促进了脂肪细胞分化,上调了AKT和P70S6K磷酸化。同时,SNORD126上调了细胞周期蛋白D1（cyclin D1,CCND1）和细胞周期蛋白依赖性激酶2（cyclin dependent kinase 2,CDK2）的m RNA和蛋白质的表达水平,从而促进了3T3-L1细胞分化早期的有丝分裂克隆扩增过程。在后续的动物体内实验中,我们进一步发现SNORD126促进了大鼠腹股沟脂肪垫的脂肪生长,同时上调了AKT和P70S6K的磷酸化。总而言之,我们的结果表明SNORD126通过在体外和体内增加AKT和P70S6K的磷酸化,促进了有丝分裂克隆扩增过程,从而促进了脂肪生成。这为治疗肥胖症和肥胖相关并发症提供了新的思路。
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