【摘 要】
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肠道病毒A71可引起手足口病,这是一种多发于婴幼儿的传染疾病,已受到全球广泛关注。患者手脚以及臀部会出现水泡,且伴随着高烧症状。这种疾病通常是轻度的,自限性的,但可能涉及严重且危及生命的神经系统症状和心肺并发症。目前,还没有针对手足口病的多价疫苗或抗病毒药物。肠道病毒A71是单股正链RNA病毒,和其他正链RNA病毒一样,其基因组复制发生在被称为复制区域的重排膜结构上。由于病毒蛋白2C有利于复制区域
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肠道病毒A71可引起手足口病,这是一种多发于婴幼儿的传染疾病,已受到全球广泛关注。患者手脚以及臀部会出现水泡,且伴随着高烧症状。这种疾病通常是轻度的,自限性的,但可能涉及严重且危及生命的神经系统症状和心肺并发症。目前,还没有针对手足口病的多价疫苗或抗病毒药物。肠道病毒A71是单股正链RNA病毒,和其他正链RNA病毒一样,其基因组复制发生在被称为复制区域的重排膜结构上。由于病毒蛋白2C有利于复制区域的形成,在病毒复制过程中发挥重要作用。因此,对2C相互作用宿主蛋白的研究能帮助我们更好地理解病毒复制过程。前期质谱分析发现肠道病毒A71 2C的宿主因子:TRIM4、Exportin2 和ARFGAP1。我们发现TRIM4、Exportin2 和ARFGAP1 与 2C存在相互作用,会影响病毒复制。在研究TRIM4与2C存在相互作用过程中,我们发现肠道病毒A71 2C在293T细胞中表达时会成环的有趣现象。已有研究表明脊髓灰质炎病毒蛋白2C有脂滴定位,并使脂滴聚集成簇。但是,肠道病毒A71与脂滴之间的关系尚不清楚。本研究发现几种肠道病毒蛋白2C均能定位脂滴,且使脂滴聚集成簇。在293T细胞系中单独表达2C时,脂滴也存在一定程度的降解,而且脂滴表面蛋白ADRP会发生解离。此外,敲降ADRP会使细胞内、外的肠道病毒A71基因组RNA量上升。因此,ADRP可能参与病毒蛋白2C调控的脂滴脂分解的过程。该研究丰富了宿主细胞因子在肠道病毒A71复制中作用机制,为寻找肠道病毒A71的潜在药物靶标提供了新思路。
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