【摘 要】
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研究背景:因肺癌死亡人数在全球癌症死亡总人数中远超其他癌症亚型,排在首位。在中国,发病率和死亡率最高的癌种也是肺癌。肺癌严重威胁着人民群众的生命健康,特别是很多患者出现明显临床症状包括咳嗽、咯血、胸痛等的时候才会就诊。而这时往往已经进入了晚期,错过了最佳治疗时机。据统计,超过一半的患者在确诊肺癌时已经是中晚期,肺癌的5年生存率不足20%。因此对肺癌的早期诊断、早期治疗对于患者的预后改善具有重要意义
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研究背景:因肺癌死亡人数在全球癌症死亡总人数中远超其他癌症亚型,排在首位。在中国,发病率和死亡率最高的癌种也是肺癌。肺癌严重威胁着人民群众的生命健康,特别是很多患者出现明显临床症状包括咳嗽、咯血、胸痛等的时候才会就诊。而这时往往已经进入了晚期,错过了最佳治疗时机。据统计,超过一半的患者在确诊肺癌时已经是中晚期,肺癌的5年生存率不足20%。因此对肺癌的早期诊断、早期治疗对于患者的预后改善具有重要意义。代谢物的水平变化被认为是生物体系对生物学事件的最终响应,能够放大基因和蛋白的微小变化,更直接、更准确、更灵敏地反映生物体系的生理病理状态。代谢组学作为系统生物学的重要组成部分,旨在对生物体系的所有代谢物进行全面定量分析,表征生物体系在内在扰动或外在刺激下的代谢重编程,揭示相关代谢调控机制。通过探索早期肺癌患者血清与健康人群血清的终端代谢物水平变化,为肺癌的发生和早期诊断提供新视角。研究目的:本研究旨在探索早期肺癌患者血清与健康人群血清的代谢情况,并评估二者之间的代谢差异,观察代谢变化,建立肺癌早期诊断的代谢模型并对模型进行评估验证,以期提高肺癌的早期诊断率,实现患者的预后改善。设计与方法:本研究首先选取就诊于大连医科大学附属第二医院的经病理诊断明确为肺癌Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa期患者（50例）及健康人群（50例）的血清。使用气相色谱质谱法分析并定性共168个代谢特征。用SPSS（Statistical Product and Service Solutions）软件分析不同组患者血清代谢物差异表达情况,对识别出来的差异表达的代谢物进行代谢通路分析、早期标志物筛选。用SPSS软件进行逻辑回归分析建立代谢物诊断模型,并计算受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）,评价建立的代谢物诊断模型对早期肺癌的诊断效能。结果:1.气相色谱质谱法分析后共定性168个代谢特征。其中早期肺癌组与健康组相比有36种代谢物有明显差异,且差异具有统计学意义（P＜0.05）;2.与健康组比,早期肺癌组共有29条代谢通路发生显著变化;3.针对差异表达代谢物进行逻辑回归,构建了一个基于核糖,延胡索酸,瓜氨酸,肌苷,N,N-二甲基甘氨酸和壬酸6种代谢物的稳定的早期肺癌诊断模型。4.通过发现集和验证集的ROC曲线分析发现,该诊断模型AUC分别为0.958和0.949,即早期肺癌诊断模型能够筛选出早期肺癌患者,且诊断效能良好。结论:1.代谢组学的结果显示健康人群组和早期肺癌组之间存在明显的代谢差异,其中共有36种代谢物质,涉及29条代谢通路发生显著变化。2.逻辑回归结果显示核糖,延胡索酸,瓜氨酸,肌苷,N,N-二甲基甘氨酸和壬酸这6种代谢物在两组人群中表达具有显著差异性,且通过这6种代谢物质构建的代谢诊断模型具有良好的诊断效能,即本研究创新性的提供了一个早期肺癌血清代谢物诊断方法。
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