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目的:唐氏综合征是最常见的染色体遗传性疾病之一，本病主要的临床表现为明显的组织、器官畸形，智力低下，发育迟缓等，唐氏综合征患儿的出生给家庭和社会带来极大压力。通过唐氏综合征产前筛查对唐氏综合征发病风险进行评估，对降低唐氏综合征患儿出生率，提高国家人口素质、维持社会稳定和发展具有重大意义。联合检测多项血清指标（如:AFP，β-hCG和uE3等）进行唐氏综合征产前筛查对胎儿无创伤且操作方便，易于被孕妇接受，适合于在人群中大规模开展。ApoE和MTHFRC677T基因多态性的检测已应用于肝脏疾病、阿尔茨海默症等多种疾病的研究中。有研究表明ApoE和MTHFRC677T基因多态性可能与唐氏综合征的发病存在关联。本研究通过对经唐氏综合征产前筛查被判为唐氏综合征高危和低危孕妇及健康非孕女性的ApoE和MTHFRC677T基因多态性进行研究，以期发现二者与唐氏综合征血清学产前筛查风险的相关性，从分子水平的视角对唐氏综合征产前筛查进行研究，并为优生优育提供更多、更可靠的理论依据。
方法:选取在本院进行孕中期唐氏综合征血清学产前筛查的孕妇作为妊娠期研究对象。依据唐氏综合征产前筛查的结果选取唐氏综合征初筛高危孕妇87名设为高危组，选取唐氏综合征产前筛查低危孕妇100名设为低危组，随机选取在本院进行健康体检合格的适龄非孕女性100名设为对照组。抽取全部受试对象空腹肘静脉血5ml，分离白细胞，采用NaI法提取基因组DNA;聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测MTHFRC677T基因多态性，多重特异性扩增突变系统(multi-MARS)快速分型法检测ApoE基因多态性，两种基因的基因分型的检测结果均用双脱氧链终止法(sanger法)测序加以佐证。离心分离血清，用美国贝克曼库尔特Access2免疫分析系统及其配套的AFP、β-hCG和uE3检测试剂和质控品，化学发光法检测全部受试对象血清AFP、β-hCG和uE3含量。收集全部受试妊娠期妇女年龄、体重、胎龄等一般临床资料。计数MTHFRC677T和ApoE不同基因型和等位基因的频数，wilcoxon秩和检验比较不同组别血清AFP，β-hCG和uE3含量及一般临床资料差异，经logistic回归分析对不同因素对唐氏综合征高危的影响进行风险评估。
结果:1、高危组血清标志物含量（AFP:21.0±7.6μg/L;β-hCG:62.7±9.9μg/L;uE3:0.8±0.2ng/ml）及低危组血清标志物含量(AFP:29.8±8.4μg/L;β-hCG:8.8±3.7μg/L;uE3:1.6±0.5ng/ml)均高于对照组血清标志物含量(AFP:5.4±1.3μg/L;β-hCG:1.2±0.4μg/L;uE3:0.06±0.04ng/ml;P＜0.01)。将高危组和低危组血清学标志物AFP，β-hCG和uE3及临床资料（年龄、体重、胎龄）进行比较后发现高危组血清AFP和uE3的浓度明显低于低危组血清AFP和uE3的浓度(P＜0.01)，而β-hCG浓度和年龄（高危组年龄:30±5岁）则明显高于低危组（低危组年龄:26±3岁，P＜0.01），体重和胎龄在两组的差异无统计学意义(P＞0.05)。2、将高危组和低危组的血清学标志物、年龄进行logistic回归分析，结果显示年龄≥30，β-hCG升高，AFP降低，uE3降低是唐氏综合征产前筛查高危的危险因素;OR值依次为:21.168、179.660、5.337和7.053。3、本实验检出野生型（CC型基因频率为高危组:0.36，低危组:0.38，对照组:0.39）、杂合突变型（CT型基因频率为高危组:0.36，低危组:0.36，对照组:0.35）、纯合突变型（TT型基因频率为高危组:0.28，低危组:0.26，对照组:0.26）三种MTHFRC677T基因型;C（等位基因频率为高危组:0.53，低危组:0.56，对照组:0.57）和T（等位基因频率为高危组:0.47，低危组:0.44，对照组:0.43）两种等位基因;不同MTHFRC677T基因型分布符合Hardy-weinberg平衡法则(P＞0.05)。4、本实验检出3/3型（基因频率为高危组:0.75，低危组:0.76，对照组:0.75）、4/3型（基因频率为高危组:0.15，低危组:0.13，对照组:0.14）、2/4型（基因频率为高危组:0.00，低危组:0.01，对照组:0.01）、2/3型（基因频率为高危组:0.10，低危组:0.10，对照组:0.10）四种ApoE基因型;ε2（等位基因频率为高危组:0.052，低危组:0.055，对照组:0.055），ε3（等位基因频率为高危组:0.870，低危组:0.875，对照组:0.870），ε4（等位基因频率为高危组:0.078，低危组:0.070，对照组:0.075）三种等位基因;不同AopE基因型分布符合Hardy-weinberg平衡法则(P＞0.05)。5、采用logistic回归分析不同ApoE及MTHFRC677T等位基因，血清AFP，β-HCG，uE3含量以及年龄对唐氏综合征产前筛查高危风险的交互作用。结果显示:同时携带ApoEε3，MTHFRC677TT等位基因并且β-hCG升高，uE3降低，年龄≥30岁是唐氏综合征高危的危险因素(P＜0.05)，OR值依次为:9.327、2.085、4.034。
结论:1、孕中期血清AFP降低、β-hCG升高、uE3降低、年龄≥30岁是唐氏综合征产前筛查高危的危险因素;其中，β-hCG升高的风险性最大。2、同时携带ApoEε3等位基因，MTHFRC677TT等位基因，而且孕中期血清β-hCG升高，uE3降低，年龄≥30岁者唐氏综合征产前筛查高危风险加大。