NR3C2基因多态性与暴力攻击行为的相关性研究

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目的:攻击是任何形式的有目的的伤害另一生物体而为该生物体所不愿接受的行为。攻击行为的发生机制日渐成为当今研究热点,然而由于人类行为的复杂性,研究方法的局限性,攻击行为的发生机制尚未阐明,很多研究表明暴力攻击行为除了与社会、心理因素有关外,与中枢神经递质及其相关的基因和基因表达也有密切关系。本课题选择参与应激反应初始触发的受体—盐皮质激素受体基因(Nuclear receptor subfamily3, group C, member2, NR3C2)作为候选基因进行分析,探讨NR3C2基因多态性与暴力攻击行为的关联性,为阐明攻击行为的发生机制及运用基因预测暴力攻击行为的发生,甚至为抗暴力攻击行为设计药物靶点提供科学依据。方法:本课题应用饱和酚氯仿法提取DNA,采用改进的多重高温连接酶检测反应技术(Multiple high temperature ligase detection reaction technology,iMLDR)技术对119例有暴力攻击行为的监狱服刑人员和136例健康对照个体NR3C2基因的4个SNPs点(rs2070951、rs5522、 rs5525、rs2871)进行了基因分型的测定,应用SPSS17.0、Haploview、SHEsis等软件,进行相关的统计学分析。结果:(1)单位点分析结果rs2070951、rs2871、rs5522和rs5525位点基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。其中rs2070951等位基因(C、G)的频数分布在暴力攻击组和对照组中的差异有统计学意义(χ2=5.296, P=0.021, OR=1.683), rs2070951位点基因型(CC、CG和GG)的频数分布在两组中的差异无统计学意义(χ25.139,P=0.077), rs2070951位点的野生型CC和突变型(CG+GG)在两组中的分布差异有统计学意义(χ2=5.020, P=0.025, OR=1.797)。rs5522位点等位基因(C和T)的频数分布在暴力攻击组和对照组中的差异有统计学意义(χ25.146,P=0.023, OR=1.957),无论是rs5522位点基因型(TT、CT和CC)的频数分布(χ2=4.795, P=0.091)还是野生型TT和突变型(CT+CC)的频数分布(χ2=3.786,P=0.052)在两组中的分布差异均无统计学意义。rs5525位点等位基因A、G的频数分布在暴力攻击组和对照组中的差异有统计学意义(χ2=5.146,P=0.023,OR=1.957),无论是rs5525位点基因型(AA、AG和GG)的频数分布(χ(2=4.795,P=0.091)还是野生型GG和突变型(AG+AA)的频数分布(χ2=3.786,P=0.052)在两组中的分布差异均无统计学意义。rs2871位点等位基因(C和T)的频数分布(χ2=0.297,P=0.586)在两组中的差异无统计学意义,无论是rs2871位点基因型(TT、CT和CC)的频数分布(χ2=1.307,P=0.520)还是野生型TT和突变型(CT+CC)的频数分布(χ(2=0.682,P=0.409)在两组中的分布差异均无统计学意义。(2)连锁不平衡分析无论是在暴力攻击组、健康对照组还是在两组内进行连锁不平衡分析,rs2070951-rs5522、rs2070951-rs5525、rs5522-rs5525的D’值均大于0.8, rs2070951、rs5525和rs5522处在同一个连锁不平衡区域内,存在强连锁不平衡。(3)从总体检验结果来看rs2070951-rs5522、rs2070951-rs5525、 rs5525-rs5522和rs5525-rs2871单倍型在暴力攻击组和对照组间的分布存在显著性差异。logistic回归分析显示rs5525-rs5522单倍型A-C (χ2=5.146, P=0.023,OR=1.957)和G-T (χ2=5.146, P=0.023, OR=0.511)在暴力攻击组和正常对照组间分布差异有统计学意义。(4) NR3C2基因4个位点的交互作用的结果:本研究采用MDR法分析发现,R3C2基因4个SNPs不存在交互作用的最佳模型。结论:(1) rs2070951位点可能与暴力攻击行为有关联,rs2070951位点携带突变等位基因G或突变基因型(CG+GG)的人发生暴力攻击行为的风险显著升高。(2) rs5522位点的等位基因的频数分布可能与暴力攻击行为有关联,携带突变等位基因C的人发生暴力攻击行为的风险显著升高。(3)rs5525位点的等位基因的频数分布可能与暴力攻击行为有关联,携带突变等位基因A的人发生暴力攻击行为的风险显著升高。(4)rs2871位点可能与暴力攻击行为无关。(5)rs2070951-rs5522、rs2070951-rs5525、rs5525-rs5522和rs5525-rs2871单倍型可能与暴力攻击行为有关联。rs5525-rs5522单倍型A-C使人类发生暴力攻击行为的风险显著升高,单倍型G-T使人类发生暴力攻击行为的风险显著降低。
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