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目的：卡培他滨是一种广泛使用的5-FU前体药物,手足综合征(hand foot syndrome, HFS)是卡培他滨最常见不良反应。有假说认为HFS是一种由环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)介导的炎性反应,并在临床试验中发现COX-2抑制剂塞来昔布可预防HFS。COX-2/PGES/EP通路在炎性反应中扮演重要角色,据此我们提出假设：COX-2/PGES/EP通路中单核苷酸多态性与HFS存在相关性。方法：收集225例服用卡培他滨的胃肠癌患者临床资料和血标本,根据CTCAE3.0版评价手足综合征的程度。提取外周血白细胞DNA,应用MALDI-TOF(基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱)方法检测COX-2/PGES/EP通路19个SNP的基因型。运用SPSS16.0软件进行数据分析,通过Logistic回归分析临床特征、基因型与2级或以上手足综合征发生风险的相关性,并用Kaplan-Meier法计算各基因型2级或以上手足综合征的累计发生率。结果：225例研究对象中共有男性129人,女性96人,其中98人为胃癌,127人为大肠癌。共有132例(58.6%)发生手足综合征,其中1级手足综合征93例(41.3%),2级手足综合征23例(10.2%),3级手足综合征16例(7.1%)。Logistic分析显示,对于临床特征中的年龄和卡培他滨剂量,不同分类变量之间2级或以上HFS发生率不同,但均未达到明显统计学差异(P值分别为0.065、0.058)。在调节了性别、年龄、分期、KPS和剂量的多因素分析中发现,rs3810255AG/GG基因型患者较AA型患者发生2级或以上手足综合征的风险增加(OR=3.646, P=0.012), rs17131450AG/AA基因型患者较GG型患者发生2级或以上手足综合征的风险降低(OR=0.266,P=0.037)。结论：本研究发现COX-2/PGES/EP通路中rs3810255和rs17131450的基因型与服用卡培他滨患者手足综合征的发生风险有相关性。这可能成为预测卡培他滨患者HFS发生风险的新指标。目的：关于手足综合征的发生机制,有假说认为卡培他滨代谢通路中酶的活性与之相关。国外多项研究对卡培他滨代谢通路中相关基因的单核苷酸多态性与手足综合征的相关性进行了探讨,但各项研究结论并不统一。我们拟在中国人群中探讨卡培他滨代谢通路中基因的单核苷酸多态性与手足综合征相关性。方法：利用前部分患者的临床资料和外周血标本,从外周血白细胞中提取DNA。运用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)方法检测卡培他滨代谢通路中13个SNP的基因型。SPSS16.0软件用于数据分析,采用Logistic回归分析临床特征、基因型与2级或以上手足综合征发生风险的相关性,计算比值比(odds ratio,OR)和95%可信区间(confidence interval, CI)。并用Kaplan-Meier法计算各基因型2级或以上手足综合征的累计发生率。结果：在调节了性别、年龄、分期、KPS和剂量的多因素分析中发现,TS:rs2853533CG/GG基因型患者较CC型患者发生2级或以上手足综合征的风险增加(OR=2.752,p-0.028), TS:rs2847153AG/AA基因型患者较GG型患者发生2级或以上手足综合征的风险降低(OR=0.460, P=0.035)。结论：本研究在中国汉族人群中,发现了与HFS发生风险相关的卡培他滨代谢通路中两个新位点(rs2853533和rs2847153),该结论还需在更大样本、不同人群中进行验证。