中药干预高龄IVF助孕结局的多中心、随机、双盲、对照试验及代谢组学机制研究

来源 :山东中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ulysseschen
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:采用多中心、前瞻、随机、双盲、安慰剂对照试验的研究方法,观察七子育嗣丸对高龄肾气虚型IVF患者治疗结局的影响,并从卵泡液靶向代谢组学角度探讨其可能的作用机制。
  方法:本试验受试者来源于5家生殖中心,共124例,所有患者均采用短效长方案控制性促排卵,自降调节日开始,服用指定药物至取卵日,胚胎移植35天揭盲后进行数据统计分析。利用UPLC-MS/MS代谢组学平台,通过主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘法-判别分析(principal component analysis-discriminant analysis,PLS-DA)等方法分析验证患者卵泡液特定代谢物的表达及含量变化,借助MetPA数据库分析关键代谢通路。
  结果:1.中医证候疗效方面,治疗后试验组患者腰骶酸痛、头晕耳鸣、精神疲倦、带下清稀量多、小便清长等肾气虚症状积分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);性欲减退及经色黯淡情况较对照组减轻,但差异无统计学意义(P>0.05)。试验组临床证候总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。2.IVF治疗结局方面,试验组的累计妊娠率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组HCG日内膜厚度、获卵数显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IVF受精率、ICSI受精率及优质胚胎率有改善趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。3.卵泡液靶向代谢组学分析结果:确证相关差异代谢物26种,主要为维生素、氨基酸、激素、核苷酸、脂质、蛋白降解片段6类。其中上调物质10种,包括吲哚酚(Indoxyl)、硫酸对甲酚(P-Cresol sulfate)、溶血性磷脂酰胆碱161(LysoPC161)、L-苏氨酸(L-threonine)、肌苷(Inosine)、硫酸脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone sulfate)、胞磷胆碱_2(Citicoline_2)、13-羟基-α-生育酚(13-Hydroxy-a-tocopherol)、11-羧基-α-色满醇(11-carboxy-α-chromanol)、2-酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(2-Acyl-sn-glycero-3-phosphocholine),下调物质16种,包括乳酸(Lactate)、L-甲酰基犬尿氨酸(L-formylkynurenine)、丙酮酸(Pyruvic acid)、尿酸(Uric acid)、视黄醇乙酸酯(Retinol acetate)、维甲酸(Retinoic acid)、视黄醛(Retinal)、孕酮(Progesterone,P)、吲哚乙酸(Indoleacetic acid)、亮氨酸_2(Leucine_2)、羟基视黄酸(Hydroxy Retinoic acid)、乙醛酸(Glyoxylic acid)、肌酸(Creatine)、癸酰肉碱(Decanoyl carnitine)、25-羟基维生素D3(25-Hydroxyvitamin D3)、2-甲酰基氨基苯甲醛(2-Formylaminobenzaldehyde)。4.Pathway分析发现,中药改善高龄IVF患者助孕结局的机制主要涉及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路(Glycine,serine and threonine metabolism),丙酮酸代谢通路(Pyruvate metabolism),以及糖酵解或糖异生(Glycolysis or gluconeogenesis)。
  结论:1.七子育嗣丸可以明显改善高龄肾气虚症状,提高高龄IVF患者的累计妊娠率。2.中药作用机制可能与参与调控卵泡液多种物质的代谢有关,主要涉及氨基酸代谢及能量代谢。
其他文献
公共自行车系统凭借其灵活方便、价格低廉、绿色低碳的优点,已经快速融入城市交通系统,成为其重要组成部分。然而公共自行车系统在发展过程中,由于用户在时间和空间上的借还需求的不均衡,导致部分租赁点出现“无车可借、无桩可还”的现象,这个现象直接降低了用户满意度和车辆整体利用率,也间接影响了公共自行车公司的运营效益。为此,本文将以南京市公共自行车系统为例,探索现有公共自行车系统的使用特征,剖析公共自行车系统
近年来,我国心血管疾病发病率明显增加,这主要归因于人口老龄化、以及不健康生活方式:缺乏锻炼、营养过剩、吸烟率较高等,总体上看,中国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段。相关机构推算出心血管病现患人数2.9亿。患有心血管病而死亡的比例占全部居民疾病死亡的40%以上,居首位,高于肿瘤及其他疾病。中国作为世界上出产茶叶最多的国家之一,其中出产的低等茶叶或者茶叶末可用于提取茶多酚、咖啡碱等物质。以茶叶中的
合成革行业是浙江省温州及丽水地区主要行业之一,企业虽然规模较小但数量庞大,是浙江省13个重点挥发性有机物(VolatileOrganicCompounds,以下简称VOCs)排放行业之一,其VOCs的排放总量不可忽视。由于VOCs严重危害人体和环境,浙江省目前发布多项VOCs政策文件,同时开展合成革行业VOCs污染整治。现在国家按照《合成革与人造革工业污染物排放标准》(GB21902-2008)(
学位
千岛湖是浙江省重要的饮用水源,然而水体氮污染威胁着千岛湖水体的用水安全。尽管有许多研究关注千岛湖水体营养盐的状况,然而鲜有对千岛湖水体氮在水平和垂向上的分布及其来源与转化的综合性研究。本研究以千岛湖表层水体和分层水体为研究对象,利用硝酸盐氮氧同位素并结合稳定同位素模型(SIAR),探究了千岛湖水体氮的时空变化及其主要来源,探讨了千岛湖水体热力分层时期水体氮在垂向上的分布特征与转化过程,并计算了各污
纳米零价铁(nZVI)被广泛认为是一种极具前景的地下水还原修复材料。然而,在实地应用过程中,由于nZVI具有较高的表面能和磁性,合成的nZVI颗粒非常容易团聚成微米以上的链状或簇状的聚集体,从而失去流动性和反应活性。因此,一般需要对nZVI进行稳定化改性来增强其在多孔介质中的流动性。近年来研究表明,通过硫化在nZVI表面形成FeSx相,可以增强nZVI的反应活性,但其对nZVI在多孔介质中的传递和
抗生素通常用于人类和动物的传染病防治,以及动物生长促进剂。中国抗生素的消费和生产水平是世界上最高的。环丙沙星(Ciprofloxacin,CIP)是水环境中最常检测到的氟喹诺酮类抗生素之一。由于人类的大量使用和不当处置,环丙沙星已成为新型环境污染物。环丙沙星通过抑制细菌DNA复制达到抗菌效果,但对真核生物基本无毒。虽然已有研究表明,环丙沙星对水生生物具有高毒性,并可能影响浮游生物群落的多样性,但目
学位
Objective:To acertain factors,perceptions of quality healthcare services, and as well respondents knowledge on pregnancy complications regarding maternal deaths in Monrovia,Liberia.  Methods:This rese
学位
目的:  研究Ⅳ型心肾综合征(cardiorenal syndromes,CRS)的中医证型分布规律及其年龄、性别、心房钠尿肽、eGFR、超声心动图等相关参数的相关性;为临床提供一个相对完善的Ⅳ型CRS的中医诊断模式,根据与超声心动图等参数的相关性,推进Ⅳ型CRS的中西医结合诊断及治疗。  方法:  采用回顾性研究的方案,收集2016年1月至2019年10月在广州中医药大学第一附属医院肾病科住院治
目的:IgAN是世界常见性疾病,其治疗效果不佳,且其在我国有逐年上涨的趋势,血管病变是影响IgA肾病进展的重要因素之一,而RAAS的激活是影响血管病变的重要原因,我们以此为切入点,通过建立IgAN大鼠模型并使用不同的药物干预,观察大鼠的状态、生化指标和肾脏病理指标,比较各组药物治疗的治疗效果,探讨IgAN大鼠肾内小动脉病变的发生机制、丹参酮ⅡA对IgAN大鼠肾功能的改善作用,以期为IgAN的防治提
学位
目的:运气学说是中医理论的重要组成部分,其理论体系最早在《素问》七篇大论中集中论述,并在《黄帝内经》其它篇章中具体运用。在中医学文献中,温病的概念亦最早见于《黄帝内经》,那么温病在病因、病机、发病、辨证及治疗等方面必然与运气学说存在难以割舍的关系,学者对此研究较少。本文试图将温病与运气学说结合起来研究,探讨运气学说的理论范畴、运气学说在温病辨证论治中的具体运用及两者之间的关系,从而明确基于运气的温
学位