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目的:采用多中心、前瞻、随机、双盲、安慰剂对照试验的研究方法,观察七子育嗣丸对高龄肾气虚型IVF患者治疗结局的影响,并从卵泡液靶向代谢组学角度探讨其可能的作用机制。
方法:本试验受试者来源于5家生殖中心,共124例,所有患者均采用短效长方案控制性促排卵,自降调节日开始,服用指定药物至取卵日,胚胎移植35天揭盲后进行数据统计分析。利用UPLC-MS/MS代谢组学平台,通过主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘法-判别分析(principal component analysis-discriminant analysis,PLS-DA)等方法分析验证患者卵泡液特定代谢物的表达及含量变化,借助MetPA数据库分析关键代谢通路。
结果:1.中医证候疗效方面,治疗后试验组患者腰骶酸痛、头晕耳鸣、精神疲倦、带下清稀量多、小便清长等肾气虚症状积分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);性欲减退及经色黯淡情况较对照组减轻,但差异无统计学意义(P>0.05)。试验组临床证候总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。2.IVF治疗结局方面,试验组的累计妊娠率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组HCG日内膜厚度、获卵数显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IVF受精率、ICSI受精率及优质胚胎率有改善趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。3.卵泡液靶向代谢组学分析结果:确证相关差异代谢物26种,主要为维生素、氨基酸、激素、核苷酸、脂质、蛋白降解片段6类。其中上调物质10种,包括吲哚酚(Indoxyl)、硫酸对甲酚(P-Cresol sulfate)、溶血性磷脂酰胆碱161(LysoPC161)、L-苏氨酸(L-threonine)、肌苷(Inosine)、硫酸脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone sulfate)、胞磷胆碱_2(Citicoline_2)、13-羟基-α-生育酚(13-Hydroxy-a-tocopherol)、11-羧基-α-色满醇(11-carboxy-α-chromanol)、2-酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(2-Acyl-sn-glycero-3-phosphocholine),下调物质16种,包括乳酸(Lactate)、L-甲酰基犬尿氨酸(L-formylkynurenine)、丙酮酸(Pyruvic acid)、尿酸(Uric acid)、视黄醇乙酸酯(Retinol acetate)、维甲酸(Retinoic acid)、视黄醛(Retinal)、孕酮(Progesterone,P)、吲哚乙酸(Indoleacetic acid)、亮氨酸_2(Leucine_2)、羟基视黄酸(Hydroxy Retinoic acid)、乙醛酸(Glyoxylic acid)、肌酸(Creatine)、癸酰肉碱(Decanoyl carnitine)、25-羟基维生素D3(25-Hydroxyvitamin D3)、2-甲酰基氨基苯甲醛(2-Formylaminobenzaldehyde)。4.Pathway分析发现,中药改善高龄IVF患者助孕结局的机制主要涉及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路(Glycine,serine and threonine metabolism),丙酮酸代谢通路(Pyruvate metabolism),以及糖酵解或糖异生(Glycolysis or gluconeogenesis)。
结论:1.七子育嗣丸可以明显改善高龄肾气虚症状,提高高龄IVF患者的累计妊娠率。2.中药作用机制可能与参与调控卵泡液多种物质的代谢有关,主要涉及氨基酸代谢及能量代谢。
方法:本试验受试者来源于5家生殖中心,共124例,所有患者均采用短效长方案控制性促排卵,自降调节日开始,服用指定药物至取卵日,胚胎移植35天揭盲后进行数据统计分析。利用UPLC-MS/MS代谢组学平台,通过主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘法-判别分析(principal component analysis-discriminant analysis,PLS-DA)等方法分析验证患者卵泡液特定代谢物的表达及含量变化,借助MetPA数据库分析关键代谢通路。
结果:1.中医证候疗效方面,治疗后试验组患者腰骶酸痛、头晕耳鸣、精神疲倦、带下清稀量多、小便清长等肾气虚症状积分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);性欲减退及经色黯淡情况较对照组减轻,但差异无统计学意义(P>0.05)。试验组临床证候总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。2.IVF治疗结局方面,试验组的累计妊娠率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组HCG日内膜厚度、获卵数显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IVF受精率、ICSI受精率及优质胚胎率有改善趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。3.卵泡液靶向代谢组学分析结果:确证相关差异代谢物26种,主要为维生素、氨基酸、激素、核苷酸、脂质、蛋白降解片段6类。其中上调物质10种,包括吲哚酚(Indoxyl)、硫酸对甲酚(P-Cresol sulfate)、溶血性磷脂酰胆碱161(LysoPC161)、L-苏氨酸(L-threonine)、肌苷(Inosine)、硫酸脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone sulfate)、胞磷胆碱_2(Citicoline_2)、13-羟基-α-生育酚(13-Hydroxy-a-tocopherol)、11-羧基-α-色满醇(11-carboxy-α-chromanol)、2-酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(2-Acyl-sn-glycero-3-phosphocholine),下调物质16种,包括乳酸(Lactate)、L-甲酰基犬尿氨酸(L-formylkynurenine)、丙酮酸(Pyruvic acid)、尿酸(Uric acid)、视黄醇乙酸酯(Retinol acetate)、维甲酸(Retinoic acid)、视黄醛(Retinal)、孕酮(Progesterone,P)、吲哚乙酸(Indoleacetic acid)、亮氨酸_2(Leucine_2)、羟基视黄酸(Hydroxy Retinoic acid)、乙醛酸(Glyoxylic acid)、肌酸(Creatine)、癸酰肉碱(Decanoyl carnitine)、25-羟基维生素D3(25-Hydroxyvitamin D3)、2-甲酰基氨基苯甲醛(2-Formylaminobenzaldehyde)。4.Pathway分析发现,中药改善高龄IVF患者助孕结局的机制主要涉及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路(Glycine,serine and threonine metabolism),丙酮酸代谢通路(Pyruvate metabolism),以及糖酵解或糖异生(Glycolysis or gluconeogenesis)。
结论:1.七子育嗣丸可以明显改善高龄肾气虚症状,提高高龄IVF患者的累计妊娠率。2.中药作用机制可能与参与调控卵泡液多种物质的代谢有关,主要涉及氨基酸代谢及能量代谢。