左乙拉西坦是比拉西坦类化合物,是一种新型的抗癫痫药物,高效、安全,具有较好的药代动力学特点和独特的抗癫痫机制。鉴于左乙拉西坦有着广阔的市场发展前景,对它的合成路线进行广泛深入的研究具有良好的社会效益和经济效益。研究讨论了以(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐为原料合成左乙拉西坦的两条路线,实验过程中发现酰氯法存在的主要问题有：(1)强碱的使用会导致消旋化的发生,还造成过滤困难；(2)原料4-氯丁酰氯不稳定,易水解；(3)硫酸钠的加入使得搅拌困难。在研究分析文献的基础上,本研究采用4-氯丁酸甲酯作为新的起始原料。首先,在碘化钠催化下4-氯丁酸甲酯与(S)-2-氨基丁酰胺发生烷基化反应；烷基化中间体再经酰胺化反应环合制得了左乙拉西坦。实验进一步研究了溶剂、温度及原料配比对反应的影响,最终收率65%。烷基化反应过程中,分离出4-氯丁酸甲酯与(S)-2-氨基丁酰胺反应的中间体和副产物。经NMR及MS确定了单烷基化中间体结构,随后确定了单烷基化中间体为粉状白色固体,其熔点为60-62℃；分离出其中的主要副产物,经NMR及MS确认副产物为二烷基化物。目前尚无文献报道。此外,我们独创性地发现：无催化剂条件下,酰胺化成环反应也可进行；并进一步研究了其反应条件。这条合成路线具备以下优点：原料来源广、成本低廉、化学性质稳定,便于运输和储存；具备一定的工业应用价值。