皂苷广泛存在于植物中,有多种生理活性,具有很高的药用价值和开发潜力。随着对皂苷类化合物各种研究成果的积累,目前对其结构的研究重点已由对苷元的研究深入到对苷元和糖链部分共同的研究。然而由于皂苷在植物中含量很低,而且分离纯化过程复杂,在一定程度上限制了其药理活性的研究。化学合成方法可以制备一定量、结构多样的皂苷类化合物,由此越来越受到关注。从中药粉萆解中分离得到的天然产物甲基原薯蓣皂苷methyl protodioscin（MPD）经NCI用60种人癌症细胞株体外活性筛选,发现其具有显著的抗癌活性。该化合物于2003年首次由王千里合成得到,然而由于不能解释在C₃位糖链构建时是如何得到β构型的糖苷键,该路线在理论上具有缺陷。为了克服这一困难,本文设计了两条路线重新对甲基原薯蓣皂苷进行合成。第一条路线是以王千里完成的路线为基础,在构建C₃位糖链时引入了保护基操作,利用保护基的邻基参与作用,定向得到β构型的糖苷键。这条路线由于不能实现选择性脱保护过程而被放弃。第二条路线则首先研究了由螺甾到胆甾结构的关键中间体3-O-substituted kryptogenin的异构化现象,建立起以Zn/KI/HOAc还原反应直接合成该中间体的过程,这提供了一个更好的合成甲基原薯蓣皂苷及其他呋甾皂苷的方法。以薯蓣皂素为起始原料,采用逐步糖苷化的方法,在薯蓣皂素C₃位上引入了一个葡萄糖和两个鼠李糖,构建完成三糖模块,保证了立体化学的正确性,再经过氧化和还原开环,另一分子葡萄糖与C₂₆位羟基连接,用NaBH₄还原后E环关环。经过9步反应得到MPD,收率为1.3%。Fesogenin为甾体化学上合成得到的化合物,以其为苷元的皂苷还未见报道。我们以fesogenin与五种单糖给体为起始原料,采用随机糖苷化策略,通过10个批次的反应,制备得到23个结构新颖的双糖链fesogenin皂苷化合物（41a-41w）,其药理活性正在测试中。