目的探索低温环境对大鼠膝骨关节炎发生的影响。方法2019年7月至2019年10月将20只8周龄雄性SD-大鼠根据体重大小编号,将所得编号通过随机数字表法随机分为对照组[n=10,饲养温度（25±2）℃]和低温组[n=10,饲养温度（15±2）℃],定期剪除两组大鼠双侧膝关节表面毛发。分别在饲养4周和12周后,通过拍摄左膝关节侧位X光片观察大鼠膝关节影像学情况。并在饲养12周后,使用3%戊巴比妥钠（30mg/kg）充分麻醉大鼠,抽取500ul大鼠左侧膝关节关节液至EP管中,放置在-80℃冰箱中储存备用;随后,使用酶联免疫标记（ELISA）法检测提取的大鼠左膝关节关节液中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）与基质金属蛋白酶-13（MMP-13）蛋白表达情况;观察大鼠左膝关节大体观情况,并结合Mankin’s评分进行统计学分析;收集2组大鼠左侧胫骨平台表面软骨,提取软骨细胞,进行细胞密度与存活率的对比;截取2组大鼠右侧膝关节组织,固定、脱钙后,进行石蜡切片,随后通过HE染色观察软骨组织情况;免疫组化检测软骨细胞MMP-13蛋白表达情况。最后,采用颈椎脱臼法处死大鼠。IL-1β、TNF-α、VEGF、MMP-13蛋白表达、软骨细胞计数与Mankin’s评分比较均采用独立样本t检验分析。结果在低温环境下饲养4周后,SD-大鼠的膝关节影像学表现与对照组并无明显差异。在低温环境下饲养12周后,相对于对照组,膝关节侧位X光片显示低温组大鼠膝关节间隙明显变窄,关节面欠光滑,可见部分关节软骨面塌陷、关节周围骨赘形成;膝关节大体观情况显示,低温组大鼠膝关节表面可见骨赘形成、血管翳生成、软骨面出现裂隙,两组大鼠的软骨Mankin’s评分差异具有统计学意义（t=8.01,P<0.01）;HE染色显示低温组大鼠膝关节软骨面塌陷,小血管侵入软骨层,表层和深层软骨细胞坏死,软骨细胞排列紊乱;ELISA与免疫组化结果显示,低温组大鼠膝关节关节液中IL-1β、TNF-α、VEGF、MMP-13蛋白表达增加,差异具有统计学意义（t=3.70、3.57、4.47、16.11,均为P<0.01）;低温组软骨细胞密度降低、存活率下降,差异具有统计学意义（t=6.06,23.02,P值均<0.001）。结论长期低温环境能够促进大鼠膝关节关节液IL-1β、TNF-α、VEGF、MMP-13蛋白的表达增加,并最终造成膝关节软骨细胞数量减少、关节软骨的丢失,促进大鼠膝骨关节炎的发生。