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目的研究补肾健脾中药(补肾安胎冲剂)对复发性流产小鼠VEGF及VEGFR-2、RAS、MAPK的干预作用,探讨中药补肾安胎冲剂的治疗反复流产作用机制,为临床上反复流产患者的中医药治疗提供依据,并为今后动物实验进一步研究奠定基础。方法采用DBA/2*CBA/J的Clark经典反复流产小鼠模型。将雌性CBA/J小鼠与雄性DBA/2及BALB/c小鼠分别按2∶1合笼交配,建立RSA模型CBA/J×DBA/2与正常妊娠模型CBA×BALB/c,分笼饲养检出阴栓雌鼠计为妊娠第0天。雌鼠分为6组,每组10只,正常妊娠组、模型对照组给予蒸馏水灌胃;西药组予黄体酮胶囊(0.4mg/kg.d)给药;中药高、中、低剂量组,分别为3.9g/kg.d、11.7g/kg.d、35.1g/kg.d,蒸馏水稀释灌胃,各组均15天。末次给药24h后,处死小鼠,剖视子宫观察胚胎丢失情况;用免疫组化法检测蜕膜中VEGF及VEGFR-2、RAS、MAPK的表达情况。结果①所有小鼠末次给药24h后,处死小鼠,进行解剖后发现模型组子宫呈暗红色甚至黑色,胚胎大小不均匀,有的呈现竹节样改变,剖开子宫后可见黑色的出血点,着床点处有的见明显缩小的胚胎或已经机化的组织。各用药组子宫呈淡红色,胚胎发育良好,未见明显的瘀血。正常妊娠组子宫亦呈淡红色,胚胎发育良好,大小均匀,宫腔内未见明显的出血点,着床点处无淤血。②与正常组比较,其他各组流产率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,其它各组流产率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),而中药低剂量组与西药组、中药高剂量组、中药中剂量组进行比较,差异有统计学意义(P<0.05),西药组、中药高剂量组、中药中剂量组三者的流产率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③与正常组相比较,其他各组VEGF表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比较,其它各组VEGF表达显著增多,差异有统计学意义(P<0.05);与西药组比较,中药中剂量组VEGF表达未见明显差异(P>0.05);中药高剂量组VEGF表达较中药中、低剂量、西药组明显增多(P<0.05)。④与正常组相比较,其他各组VEGFR-2表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比较,其它各组VEGFR-2表达显著增多,差异有统计学意义(P<0.05);与西药组比较,中药中剂量组VEGFR-2表达未见明显差异(P>0.05);中药高剂量组VEGFR-2表达较中药中、低剂量、西药组明显增多(P<0.05)。⑤与正常组相比较,其他各相RAS表达显著减少,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比较,其他各组RAS表达显著增多,差异有统计学意义(P<0.05);与西药组比较,中药中剂量组RAS表达未见明显差异(P>0.05);中药高剂量组RAS表达较中药中、低剂量、西药组明显增多(P<0.05)。⑥与正常组相比较,其他各组MAPK表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比较,其他各组MAPK表达明显增多,并具有统计学意义(P<0.05);与西药组比较,中药组中剂量组MAPK表达未见明显差异(P>0.05);中药高剂量组MAPK表达较中药中、低剂量、西药组明显升高(P<0.05)。结论补肾安胎冲剂能够降低复发性流产小鼠的流产率,可提高复发性流产小鼠蜕膜组织VEGF、VEGFR-2蛋白的表达含量,上调VEGF信号通路下游RAS蛋白、MAPK蛋白的表达水平,从而发挥防治复发性流产作用。