吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮烷基化衍生物的合成

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吡咯类生物碱是生物碱化学的重要分支之一,多种含吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮结构单元的生物碱都具有显著的生理活性,例如抗菌、消炎、抗肿瘤、抗病毒和降血糖等。本论文工作以生物活性物质3,3-二烷基-2-氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮类化合物的合成为主要研究内容,在文献检索的基础上,设计了以价廉的氮杂环化合物吡咯和α-氨基酸为起始原料的合成方案。吡咯经酰基化、缩合等多步反应,合成系列中间体N-(2-吡咯甲酰基)-α-氨基酸甲酯,并以其为原料与烷基化试剂RX经“一锅”反应,合成了十个未曾见文献报道的新型的3,3-二烷基-2-氢毗咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮类化合物(I),收率77.3~91%。对合成化合物I的反应机理进行了探讨,初步推断其反应过程为:N-(2-吡咯甲酰基)-a-氨基酸甲酯先进行分子内环化生成吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮结构化合物,后者再与烷基化试剂RX反应生成烷基化产物。本研究工作所合成的物质,大部分没有文献数据可作比较,每一种反应产物均通过重结晶或色谱技术分离纯化,用IR,1H NMR, MS等现代分析测试手段,结合化合物的理化性质进行结构鉴定;部分化合物还进行了X-射线单晶结构分析。论文中对合成条件,反应机理,各波谱数据均进行了讨论和解析。
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