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一、枳术丸加减治疗老年慢传输型便秘的临床研究目的:观察枳术丸加减治疗老年慢传输型便秘的临床疗效。方法:本研究采用随机、平行、对照的研究方法,纳入符合标准的老年慢传输型便秘患者100例,试验组患者用枳实、白术不同配伍比例(试验组一(枳实10g白术30g)、试验组二(枳实1Og白术50g)、试验组三(枳实10g白术70g))的水煎剂干预,对照组以琥珀酸普芦卡必利为阳性对照药进行治疗。观察患者的中医证候疗效指数、粪便性状评分(Bristol大便性状分型法)、便秘症状评分(Cleveland便秘评分)、生存质量评分(PAC-QoL)等指标,客观评价枳实与白术组方治疗STC的疗效,探索枳术丸加减水煎剂治疗STC的量效关系,为老年慢传输型便秘的临床用药提供科学依据。结果:在治疗4周后,中医症候疗效总有效率为试验组一63.6%,试验组二为85.0%,试验组三91.3%,对照组90.5%,但四组之间的差异无统计学意义(P>0.05);粪便性状评分均显著改善(P<0.05),对照组和试验组一、试验组二之间差异存在统计学意义(P<0.05),但与试验组三差异无统计学意义(P>0.05),试验组三与试验组一差异存在统计学意义(P<0.05),但与试验组二差异无统计学意义(P>0.05);便秘症状评分均显著改善(P<0.05),对照组和三个试验组间差异均存在统计学意义(P<0.05),试验组三与试验组一、试验组二之间差异均存在统计学意义(P<0.05);便秘患者生活质量评分均显著改善(P<0.05),对照组和试验组一、试验组二之间差异存在统计学意义(P<0.05),但与试验组三差异无统计学意义(P>0.05),试验组三与试验组一、试验组二之间差异均存在统计学意义(P<0.05)。结论:枳术丸加减治疗老年慢传输型便秘有效,可以改善便秘症状及生活质量,其疗效与白术用量呈剂量依赖性关系。二、白术内酯Ⅲ治疗洛哌丁胺诱导的STC模型大鼠的实验研究目的:探讨ATL-Ⅲ对STC模型大鼠的影响作用及可能的机制。方法:健康Wistar雄性大鼠25只,随机分为正常对照组、模型组、5 mg/kg ATL-Ⅲ组、10 mg/kg ATL-Ⅲ组和15 mg/kg ATL-Ⅲ组,除健康对照组外,均采用“洛哌丁胺”制备STC动物模型,给药14天。进行饮水量、进食量、排泄物、肠道传输速率及组织病理学分析,采用ELISA测定大鼠结肠组织中的NOS、SS、VIP和5-HT含量,免疫组化法、RT-PCR和WesternBlot检测c-kit、SCF、PI3K、PKC的mRNA和蛋白表达水平。结果:ATL-Ⅲ处理组的粪便数量、重量、含水量和饮水量显著高于模型组(P<0.05),而进食量无明显变化(P>0.05)。ATL-Ⅲ处理组大鼠肠道传输速率均明显高于对照组(P<0.05)。ATL-Ⅲ处理组NOS、SS、VIP水平均降低,5-HT水平均升高(P<0.05)。组织病理学显示ATL-Ⅲ处理组平滑肌细胞、神经元细胞和黏膜层厚度的增加(P<0.05)。免疫组化法显示ATL-Ⅲ处理组c-kit阳性细胞增加,RT-PCR和Westernblot显示ATL-Ⅲ处理组c-kit、SCF、PKC和PI3K mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:ATL-Ⅲ可有效改善STC大鼠的粪便重量、含水量和肠道传输速率,可能是通过下调相关的抑制性神经递质NO、VIP、SS,上调兴奋性递质5-HT,增强STC模型大鼠的结肠运动,并调控c-kit、SCF、PKC、PI3K的mRNA及其蛋白的表达,增加ICC和神经细胞数量来调节胃肠道平滑肌活动以恢复肠道运动改善排便功能。