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目的:1.比较超声甲状腺影像报告和数据系统（TIRADS分级）与BRAFV600E突变检测在Bethesda甲状腺细胞病理报告系统（BSRTC）I、III和V类结节中诊断甲状腺乳头状癌（PTC）的价值。2.糖脂代谢异常是肿瘤细胞重要的代谢特征。本研究旨在探讨甲状腺结节细针穿刺（fine needle aspiration,FNA）标本中糖酵解相关基因（GLUT1、PKM2、LDHA和PDK1）及脂肪酸合成关键酶基因（FASN、ACS、ACLY和ACACA）的表达在诊断甲状腺癌中的作用,并分析其与临床特征的关系。方法:1.本研究为前瞻性研究,选取2014年1月至2018年3月在我院超声诊断科行甲状腺结节细针穿刺细胞学（FNAC）和BRAFV600E突变检测的甲状腺结节患者。收集病人的一般临床资料、超声资料、BRAFV600E基因检测结果及细胞学检测结果。最终,472名患者共479例结节符合标准并纳入本研究。分析比较TIRADS分级、BRAFV600E突变检测及联合应用在BSRTC I、III和V类结节中诊断PTC的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性。2.本研究为前瞻性研究,采用RT-q PCR检测47例良性结节、99例甲状腺癌和78例结节周边正常甲状腺FNA标本中糖脂代谢相关基因m RNA相对表达量。然后,采用免疫组织化学技术检测部分术后病理组织中上述有意义的蛋白表达情况,并分析其与术前FNA标本中基因表达的相关性。应用logistic回归建立联合诊断的回归方程,产生联合诊断的新变量。构建受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线选取诊断截断值并计算上述基因诊断甲状腺癌的曲线下面积（AUC）、敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值。结果:1.1)在BSRTC I类结节中,和TIRADS相比,BRAFV600E具有相似的敏感性、较高的特异性和较低的准确性（67.7%vs 74.2%,P>0.05;99.4%vs 88.9%,P<0.001;94.6%vs 96.6%,P<0.01）。在BSRTC III/V类结节中,BRAFV600E的敏感性、特异性和准确性均与TIRADS相似。2)与BRAFV600E相比,联合应用的敏感性均显著提高（BSRTC I:93.6%vs 67.7%,P<0.01;BSRTC III:93.8%vs 75.0%,P<0.01;BSRTC V:96.0%vs 85.3%,P<0.001）。与TIRADS相比,在BSRTC I类结节中,联合应用的敏感性明显提高（93.6%vs 74.2%,P<0.05）;在BSRTC III类结节中,联合应用的敏感性显著提高而准确性下降（93.8%vs75.0%,P<0.01;91.0%vs 93.6%,P<0.01）;在BSRTC V类结节中,联合应用的敏感性和准确性均明显提高（96.0%vs 82.0%,P<0.001;94.2%vs 81.3%,P<0.001）。2.1)糖酵解相关基因（GLUT1、PKM2、LDHA及PDK1）在良性结节与正常甲状腺细胞之间的表达水平无显著性差异（P>0.05）。与良性结节及正常甲状腺细胞相比,甲状腺癌中GLUT1、PKM2及LDHA表达水平显著增高（P均<0.05）。而PDK1在甲状腺良恶性结节之间的表达水平无显著差异。GLUT1、PKM2及LDHA基因诊断甲状腺癌的敏感性、特异性、准确性和AUC（95%CI）分别为54.6%、87.2%、65.1%、0.711（0.631-0.783）;47.5%、95.7%、62.3%、0.676（0.594-0.751）及55.6%、78.7%、63.1%、0.634（0.550-0.712）。三个基因联合应用时,AUC（95%CI）、敏感性和准确性均最高,分别为0.731（0.652-0.801）、61.6%和70.5%。2)甲状腺癌中GLUT1、PKM2及LDHA蛋白的表达明显高于正常甲状腺组织及良性结节,且蛋白表达水平与术前FNA标本中相应基因表达水平相一致。3)甲状腺癌中GLUT1、PKM2及LDHA表达与年龄、性别、结节数目、BRAFV600E突变和淋巴结转移均未见明显相关性（P>0.05）,但与肿瘤最大径及AJCC分期显著相关（P<0.001）。4)脂肪酸合成关键酶基因（FASN、ACS、ACLY及ACACA）在甲状腺正常细胞、良性结节及甲状腺癌之间的表达水平无显著差异（P均>0.05）。结论:1.在BSRTC I类结节中,BRAFV600E的特异性优于TIRADS,而准确性却低于TIRADS。而在BSRTC III/V类结节中,两者诊断PTC的价值相似。此外,BRAFV600E和TIRADS联合应用可显著提高其在BSRTC I、III和V类结节中诊断PTC的敏感性。2.糖酵解相关基因GLUT1、PKM2和LDHA联合检测在诊断甲状腺癌中的价值最高,可作为术前鉴别甲状腺良恶性病变的重要辅助指标。此外,上述基因在甲状腺癌的预后判断中可能具有一定的价值。