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背景及目的:肺癌是世界范围内首位的癌症致死疾病,2009年我国肺癌死亡率在城市人口和农村人口中分别达到了49.6/10万和39.64/10万人,高居所有恶性肿瘤的首位。肺癌根据病理学特征可以分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)。其中非小细胞肺癌占所有肺癌的85%,包括腺癌,鳞癌和大细胞癌等。非小细胞肺癌总体5年生存率只有15%-16%。影响非小细胞肺癌恶性进展的分子机理还有待研究。PIN2/TERF1相互作用的端粒酶抑制剂1(PinX1)是一种内在的端粒酶抑制剂,在多种肿瘤中出现异常表达,然而PinX1在不同类型的肿瘤中扮演着不同的角色,其在肺癌中的表达和功能意义并不完全清楚。新近研究显示PinX1是微管结合蛋白,调控细胞分裂过程中染色体的分离。紫杉醇是作用于微管的常规一线化疗药物,可使二者之间失去这种动态平衡,诱导和促进微管蛋白聚合,防止解聚,稳定微管。本研究探讨了PinX1在肺癌中的表达及其功能意义,此外,探索了PinX1在紫杉醇类药物杀伤肺癌细胞中的作用。方法:获取158例病人样本,其中57例腺癌和101例鳞癌,免疫组化检测以上样本PinXl蛋白表达情况,通过统计学方法分析非小细胞肺癌中PinXl的表达及其与临床病理特征和预后的相关性。A549和H520两株细胞体外培养,通过慢病毒感染的方法介导细胞内PinXl的过表达,分别用MTT法、Transwell migration法和划痕实验检测了PinXl对细胞增殖和迁移能力的影响。用telomeric repeat amplification protocol的方法检测PinXl过表达肺癌细胞端粒酶活性的变化。用MTS试剂盒检测紫杉醇或多西他赛对PinXl过表达肺癌细胞生长的抑制效果,用western blotting检测细胞凋亡指示分子Caspase-3的表达水平在用紫杉醇或多西他赛干预前后的两株细胞中的变化。结果:成功检测了158例病人样本PinXl蛋白表达情况,PinXl阳性表达者41例,阴性表达者117例,阳性率为25.95%。相关性分析显示,PinXl表达与性别、吸烟史、组织亚型、T分期、N分期、复发和转移相关。生存分析显示,PinXl的表达与预后呈现一定相关性,PinXl表达越高预后越好。成功的通过慢病毒介导在两株细胞系内过表达或下调PinXl蛋白水平,用telomeric repeat amplification protocol的方法检测到过表达PinXl的细胞内呈现低端粒酶活性。分别用MTT法、Transwell migration法和划痕实验发现细胞内过表达PinXl导致细胞的增殖减弱和迁移能力降低。下调PinX1表达增加了H520和A549细胞对紫杉醇和多西他赛的敏感性,用紫杉醇或多西他赛处理PinX1下调组细胞后Caspase-3表达显著降低,PinX1表达水平下调后紫杉醇和多西他赛诱导的微核的形成增加。结论:PinXl的表达与预后呈现一定相关性,PinXl表达越高预后越好;PinXl蛋白通过降低端粒酶活性减低肺癌细胞的增殖和迁移能力。下调PinX1增强了肺癌细胞对紫杉醇类药物的敏感性。表明PinX1是多功能的蛋白,在不同的生物进程中发挥不同的作用,在细胞中存在复杂的调控。本研究为PinXl作为NSCLC的抑癌标记物提供一定的证据,并为进一步了解PinXl在紫杉醇类化疗药杀伤NSCLC细胞中的作用提供理论依据。