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目的：胃癌是我国消化系统常见高发恶性肿瘤，居癌症死亡率的第二位[1]。手术对早期胃癌有较好的疗效，但对中晚期的胃癌疗效欠佳。化疗和放疗对胃癌有效率均较低，只能作为辅助治疗，因此寻找更有效的治疗手段仍是目前胃癌研究的重点之一。近年研究表明组蛋白乙酰化和去乙酰化与肿瘤的发生密切相关，去乙酰化转移酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors，HDACIs）对多种肿瘤细胞有明显的抑制作用并诱导肿瘤细胞凋亡[2][3]，但是否会选择性杀伤胃癌细胞而不杀伤正常细胞，目前尚不清楚。故此，我们设计本实验以胃癌细胞MKN-45、正常胃粘膜细胞GES-1、张氏肝细胞CHANGLIVER为研究对象初步探讨去乙酰化转移酶抑制剂MS-275体外抑制胃癌细胞MKN-45的作用及相关的分子机制。研究方法：1)细胞生长曲线：用不同浓度的MS-275处理MKN-45细胞及CHANGLIVER和GES-1细胞，利用WST-1方法研究MS-275处理细胞后的生长情况。2)凋亡检测：采用流式细胞术（flow cytometry，FCM）及TUNEL（terminaldeoxynucleotidyl trasferase-mediated end labeling）检测MS-275处理后胃癌细胞和正常细胞的凋亡变化。3)通过流式细胞仪检测细胞内的DNA含量来研究MS-275处理胃癌细胞后细胞周期发生的变化。4)利用caspase广谱抑制剂结合流式细胞仪分析caspase在胃癌细胞MKN-45凋亡机制中的作用。5) Western Blot检测MS-275对胃癌细胞促凋亡基因bax、细胞周期抑制基因p21蛋白表达的影响。结果：1)去乙酰化转移酶抑制剂MS-275可明显抑制胃癌细胞MKN-45的生长，且呈时间和剂量依赖性，但对正常胃粘膜细胞GES-1及张氏肝细胞CHANGLIVER没有明显的生长抑制作用。2) MS-275可明显诱导胃癌细胞MKN-45细胞凋亡，但对正常胃粘膜细胞GES-1及张氏肝细胞CHANGLIVER并不表现出促凋亡作用。3) MS-275可以使胃癌细胞MKN-45周期停滞于G0/G1期。4) Caspase广谱抑制剂可明显抑制MS-275对胃癌细胞的凋亡作用，说明MS-275诱导的细胞凋亡是caspase依赖性的。5) Western Blot结果表明MS-275可增加促凋亡基因bax、细胞周期抑制基因p21的表达。结论：去乙酰化转移酶抑制剂MS-275可明显抑制胃癌细胞MKN-45的生长并诱导其凋亡，主要作用是通过调控一些肿瘤相关基因，但不会诱导正常细胞的凋亡。